维生素 D及其受体与临床相关疾病的意义 维生素 D(VitaminD,VitD)对人类健康特别是儿童健康具有重要意义,VitD缺乏性佝偻病是我国儿童重点防治的四病之一.临床发现 VitD缺乏性佝偻病除骨骼病变外,同时可影响神经,肌肉,造血及免疫等组织器官的功能. 近年来对 VitD的研究取得了重大进展. 一,维生素 D及维生素 D受体 VitD1922年发现并命名.VitD除肠道吸收外,皮肤合成也是重要来源,VitD在肝脏和肾脏羟化酶作用下转化为其活性形式 1,25-(OH)2-VitD VitD不是直接作用于靶器官,而是通过与维生素 D受体(vitaminDreceptor,VDR)结合而发挥作用的.VDR的配体为 1,25-(OH)2-D3,受体与配体相结合形成激素-受体复合物,再与细胞核的VitD反应元件相结合,激活或抑制含有VitD反应元件的基因,从而发挥其生物学作用 VDR属于甲状腺素,皮质类固醇激素等核受体超家族成员,VDR基因已经被克隆,人 VDR受体基因位于第12染色体长臂q13-14区,含有 11个外显子,ⅠA,ⅠB,ⅠC编码 51UTR区参与VDR转录,VDR基因与其他核受体基因类似,含两个锌指,不同的是 VDR基因存在第5号外显子. VDR基因存在多态性,常见的多态性有 2号外显子的 FokⅠ位点.研究发现 VDR能在多达三十个不同组织和细胞中表达. 二,维生素 D,维生素 D受体生理作用 研究发现 VitD具有广泛的重要的生理功能,除调节体内钙磷平衡外,还影响免疫,神经,生殖,内分泌,上皮及毛发生长等,故有学者认为 VitD是一种激素而不是维生素,称之为 VitD内分泌系统.VitD及 VDR靶位点及其作用见表 1.VDR基因剔除鼠(VDR裸鼠)的问世为研究VitD及VDR的作用提供了极好的手段,VDR基因剔除鼠杂合子表型正常,纯合子表型与遗传性低钙血症性抗 VitD佝偻病临床表现极其类似,不仅有低骨密度,低钙血症,低磷血症,高甲状旁腺素血症,1,25-(OH)2-D310倍升高,24,25-(OH)2-D3明显降低,而且出现脱发,高血压,免疫异常,肿瘤等. 三,维生素 D及其受体的临床意义 研究表明 VitD,VDR不仅具有重要的生理作用,而且在人类疾病发生和发展中也具有重要意义. (一)佝偻病和骨质疏松 VitD与佝偻病及骨质疏松的关系无疑是最引人注目的,近年来美国儿童佝偻病发生率明显回升,同时佝偻病在其他人群中,如年轻人,中年人和老年人已很常见,如在波士顿 18～29岁医务人员中,冬末约有 36%的人患有 VitD缺乏症. 佝偻病,骨质疏松的发生有家族性,有人推测可能与 VDR基因有关,研究表明 VDR基因多态性与骨密度,骨质疏松,高甲状旁腺血症相关联.佝偻病儿童...
VIP
