细胞内蛋白质的分选和运输 蛋白质在细胞质基质中合成后,按其氨基酸序列中分选信号(sorting signal)的有无以及分选信号的性质被选择性地送到细胞的不同部位,这一过程称为蛋白质分选(protein sorting)和蛋白质靶向运输(protein targeting)。另外,细胞外的蛋白质经胞吞作用进入细胞内部,也经历分选和靶向运输过程。细胞中每一种蛋白质只有到达正确的位置才能行使其功能,如 RNA 和 DNA 聚合酶必须送到细胞核中才能参与核酸的合成;酸性水解酶必须送到溶酶体才能进行大分子的降解作用。因此,细胞内蛋白质的分选和运输对于维持细胞的结构与功能、完成各种细胞生命活动都是非常重要的。 细胞内蛋白质的分选信号以及运输途径和方式 号肽通常引导蛋白质从细胞质基质进入内质网、线粒体和细胞核,同时也引导蛋白质从细胞核送回到细胞质基质以及从高尔基体送回到内质网;信号斑则引导一些其他分选过程,如在内质网合成的溶酶体酶蛋白上存在一种信号斑,在高尔基体的CGN 中可被N-乙酰氨基葡萄糖磷酸转移酶所识别,从而使溶酶体酶蛋白上形成新的分选信号M-6-P,进一步在TGN中被M-6-P 受体识别,并分选进入运输小泡最终送到溶酶体(详见第十章)。 每一种信号序列引导蛋白质到达细胞内一个特定的目的地(表10-1)。要运送到内质网的蛋白质,在其N-末端有一段信号肽,其中间部分有5-10 个疏水氨基酸。带有这种信号肽的蛋白质,都会被运送到内质网,并进一步被运送到高尔基体,其中一部分蛋白质在C-末端还带有一个由4 个氨基酸组成的信号肽,它们在高尔基体的CGN 部位被识别并被送回内质网,是内质网驻留蛋白质;要运送到线粒体的蛋白质,在其N-末端带有一种信号肽,其信号序列中带阳电荷的氨基酸和疏水氨基酸呈交替排列;要运送到过氧化物酶体的蛋白质,在其C-末端有一种由三个特征性氨基酸组成的信号肽;要运送到细胞核的蛋白质,其信号肽中有一串带阳电荷的氨基酸,这一信号序列可位于蛋白质的任何部位。 表 10-1 几种典型的信号序列 (引自Alberts 等,2002) ________________________________________________________________________ 信号序列的功能 信号序列 _________________________________________________________________________ 输入到细胞核 -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val- 从细胞核输出 -Leu-Ala-Leu-Lys-Leu-Ala-Gly-Leu-Asp-Ile- 输入到线粒体 +H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-Ly...