乳腺癌性激素受体与HER2 检测的意义及研究进展 乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一，性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。随着雌激素受体的发现与功能的阐明，人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识，并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础 性激素受体 • 性激素受体属于甾体激素受体,是核受体超家族的成员 • 雌激素受体（ER---ERα, ERβ） • 孕激素受体（PR---PRA, PRB) • 雄激素受体 ( AR) 雌激素受体 ER 有α和β两种亚型,由两个不同的基因编码组成, ER α和 ER β的结构、功能存在差异,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用 雌激素受体的组织分布 • ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 • ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势 雌激素受体的组织分布 • ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势 • ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势 ERα在乳腺组织中的表达 • 正常乳腺组织大约有7％～10％的上皮细胞表达 ERα • ERα的表达随月经周期波动，表达水平随着年龄的增加而逐渐增加 • 从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ERα的表达水平逐渐增加 ERβ在乳腺组织中的表达 • 正常乳腺组织中大约有80％～85％的上皮细胞表达 ERβ • ERβ表达水平不随月经周期变化 • 从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程 ERβ表达逐渐降低 • ERβ抑制细胞的分裂增殖，对正常乳腺组织有保护作用 正常乳腺上皮 • 雌激素 ERα---旁分泌---导管上皮增生 ERα ---PR---细胞分化 乳腺癌 雄激素---芳香化酶--雌激素—ERα- c-Myc, cyclinD1---细胞过渡生长 ERα--：不产生“细胞分化”…… ERα表达在乳腺癌中的临床意义 （1）乳腺癌内分泌治疗敏感性的预测指标病例 有效率 • 非选择性 30% • ER+/PR+ 50%~75%; • ER+/PR- 28% • ER-/PR+ 46% • ER-/PR- <10% • ER 水平愈高,内分泌治疗效果越明显 ERα在乳腺癌中表达的临床意义 （2）预测乳腺癌患者预后 时间依赖性参数，短期随访与患者预后有关，长期随访其相关性逐渐降低，直至消失 ( 3 )肿瘤转移特性 ERα+ 转移部位多在骨骼、皮肤或软组织 ERα- 肺、肝和脑等内脏器官转移多见 ERβ表达在乳腺癌中的临床意义 • ERβ表达丧失是乳腺上皮细胞癌变的重要标志之一 • ERβ表达与乳腺癌三苯氧胺耐药相关 • 是否能作为一个预后...
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