免疫检查点阻断抗体副作用的处置Michael A. Postow, 医学博士概述免疫检查点阻断抗体通过增强免疫系统功效正成为各类恶性肿瘤患者抗肿瘤治疗的重要构成部分。细胞毒 T 淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）是第一种应用于临床的靶点，CTLA-4 靶点克制剂易普利姆玛（ipilimumab），被美国食品药品监督管理局（FDA）同意用于治疗晚期黑色素瘤。程序性死亡受体-1（PD-1）与其配体之一 PD-L1，在治疗恶性肿瘤的新靶标显示了巨大潜力。FDA 已同意 Nivolumab 和 Pembrolizumab 用于治疗恶性黑色素瘤，这类治疗也有望能得到特殊审批。使用 CTLA-4 抗体和 PD-1 / PD-L1 阻断抗体产生的副作用称为免疫有关性不良反映（irAEs）。免疫有关性不良反映会涉及皮肤，胃肠道，肝脏，内分泌和其它器官系统。可使用短效免疫克制剂如糖皮质激素，TNF-α 受体拮抗剂，麦考酚酸酯或其它药品得到有效治疗。本文针对 CTLA-4 和 PD-1 / PD-L1 检查点克制剂副作用做介绍，并就如何解决免疫有关性不良反映提供建议。免疫系统在癌症的控制与消除中起着重要的作用。近期通过阻断 T 细胞上叫做检查点的负调控部分的方略来增强 T 细胞功效，在患有不同肿瘤的病人身上获得明显效果。CTLA-4 抗体易普利姆玛（ipilimumab）被美国 FDA 同意治疗恶性黑色素瘤，患者的总生存期获益。第二个免疫检查点 PD-1 与其配体之一 PD-L1，作为治疗靶点也显出了较好的应答，Nivolumab 和Pembrolizumab（PD-1 阻断抗体）已被 FDA 同意用于治疗晚期黑色素瘤。 Nivolumab 和Pembrolizumab，或其它 PD-1 靶向作用抗体，也都对其它肿瘤如非小细胞肺癌，肾细胞癌，膀胱癌以及霍奇金淋巴瘤有效。虽说这些抗体能够通过增加免疫系统的功效产生确切的治疗效果，然而免疫检查点阻断造成的炎症副作用称为免疫有关性不良反映（irAEs）。免疫有关性不良反映可能会影响任何器官系统，但普通他们会影响皮肤，胃肠道，肝脏和内分泌系统。临时使用免疫克制药品削弱这些副作用，可能不会削弱抗肿瘤效应。本文专注于免疫检查点 CTLA-4、PD-1 和 PD-1 配体 PD-L1 阻断抗体引发的免疫有关性不良反映，在黑色素瘤患者中这些药品被广泛研究，经验和建议重要根据黑色素瘤的研究数据。然而随着这些抗体的应用量增加，免疫有关性不良反映的诊疗与处置原则在肿瘤学范畴中显得日益重要。核心点：免疫检查点阻断抗体可引发的免疫有关性不良反映累及皮肤，肝脏，胃肠，内分泌，神经和其它器...
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