4T淋巴细胞及其分化VIP专享VIP免费

T淋巴细胞及其分化发育徐立伟一、概念•来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟，故称胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependentlymphocyte），简称T细胞。•负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。骨髓中（多能）造血干细胞造血干细胞造血干细胞分裂不分化有丝分裂分化白细胞血小板T细胞B细胞其它白细胞吞噬细胞红细胞淋巴细胞在骨髓中发育在胸腺中发育ThymusBone-marrowT细胞的起源T淋巴细胞的分化发育•来源骨髓•在胸腺中发育•在外周淋巴器官中的分化发育TCRCD4CD3CD8T细胞在胸腺中的发育三个重要事件三个重要结果三个阶段双阴性阶段(DN)双阳性阶段(DP)单阳性阶段(SP)TCR基因重排阳性选择阴性选择获得功能性TCR获得MHC限制性获得自身耐受TCR-Antigenab-TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）TCR基因重排意义:产生各种各样TCR的T细胞克隆，赋予免疫系统可识别周围环境中几乎所有抗原的潜力。TCR肽链的组成TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体TCRT：95%~99%TCRδT：1%~5%T细胞在胸腺中的分化发育——功能性TCR的表达过程：祖T细胞→前T细胞→未成熟T→成熟T表型：CD4-&CD8-:DN(doublenegative)→CD4+&CD8+:DP(doublepositive)→CD4+/CD8+:SP(singlepositive)重要事件：功能性TCR的表达阳性选择(Positiveselection)阴性选择(NegativeSelection)T细胞在胸腺中的分化发育阳性选择：获得MHC限制性DP与胸腺上皮细胞抗原肽-MHCⅠ类或Ⅱ类分子分子复合物结合——SP•易凋亡细胞占DP细胞总数的95％。•不能结合/亲和力过高——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育_阳性选择(PositiveSelection)•DP细胞继而经历阳性选择。若DP细胞TCRαβ能与胸腺皮质上皮细胞表面MHC-Ⅰ类或MHC-Ⅱ类分子以适当亲和力结合，则继续分化为CD4+或CD8+单阳性细胞。•若DP细胞不能与MHC分子结合或亲和力过高，则在胸腺皮质中发生凋亡（apoptosis)。仅有约5%DP细胞经历阳性选择而存活。阴：获得对自身抗原耐受性•SP——MHCI/II-自身抗原肽（皮、髓质交界区，髓质区的Mφ、DC提呈）•高亲和力结合——凋亡T细胞在胸腺中的分化发育—阴性选择(NegativeSelection)•经历阳性选择后的T细胞若能与自身肽/MHC分子复合物高亲和力结合，即被删除，或成为失能(anergy)；而不能识别该复合物的T细胞则能继续发育。阳性和阴性选择的差异•阳性选择发生在皮质，而阴性选择发生在髓质。•未成熟T细胞被阳性选择，清除其受体不能识别自身MHC分子的那些胸腺细胞，从而产生自身MHC限制的胸腺细胞群。•而阴性选择清除其受体识别自身MHC-自身肽复合物的那些T细胞，产生自身耐受胸腺细胞群。T细胞在胸腺中的分化发育胸腺是T细胞分化、发育的场所。来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟后到外周淋巴器官定居。T细胞在外周淋巴器官的分化发育初始T细胞（naiveTcell）：尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞。初始T细胞（naiveTcell）：尚未接触抗原的成熟T细胞T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为：不同效应功能的T细胞亚群调节性T细胞记忆T细胞。T细胞的外周分化发育抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件★抗原(Antigen)初始T细胞效应/调节/记忆T细胞(NaveT)ï(Tc/Th/Treg/Tm)