中枢神经系统的损伤与修复 神经系统的功能主要是由亿万神经细胞的胞体及其突起组成复杂的网络来完成的。其中，神经元即神经细胞是神经系统结构和功能的基本单位，也是神经系统损伤修复研究的重要环节。由于中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）的神经元损伤后极难再生，1906 年诺贝尔医学生理学奖获得者、西班牙著名的神经组织学家 Cajar 就曾断言哺乳动物 CNS 不具备再生能力。直到 1958 年，Liu 和Chambers 第一次证实成年哺乳动物 CNS 损伤后仍具有可塑性后，才使人们重新将目光真正聚焦在 CNS 损伤后的再生修复问题上来。在各国医学家们的努力下，CNS 的可塑性研究有了一些突破性进展，但是目前尚不能取得满意的临床疗效。中枢神经系统疾病是当今社会最具破坏力的疾病之一。美国每年有超过 1 万例新发偏瘫及四肢瘫患者，超过 10 万永久神经功能缺失病例。如何促进中枢神经再生提高损伤修复临床治疗效果，是神经科学研究者迫切需要回答的问题。因此，进行神经细胞的损伤修复研究具有十分重要的理论及现实意义。 第一节 神经细胞损伤后的反应 尽管原发性机械损伤使部分神经元直接死亡，但 48 小时后的继发反应导致大量的神经元死亡，触发神经元死亡的最主要因素是损伤后继发缺血所致的一系列分子和细胞水平的级联反应，进而导致整个神经元直接发生不可逆的死亡崩解，树突、轴突溃变死亡；当轴突切断损伤后神经元形态的变化被描述为"轴突反应"、或"逆行性反应"（如图 3-1）。轴突损伤后，急性期的逆行性反应的形态特征为整个神经细胞肿胀，细胞核从胞浆中央移向周围，尼氏体溶解消失。然而急性期后，能够恢复的神经元在轴突再生过程中始终保持肥大，游离核糖体以及内质网等细胞器增加，以合成与细胞代谢、修复相关的蛋白质。如果神经元不能恢复，许多细胞将缓慢萎缩或崩解死亡。轴突切断损伤后多种酶、神经递质、骨架蛋白、生长相关蛋白(GAP43)、神经营养因子受体等表达都发生了明显变化。 目前所报道的神经元损伤病理生理变化大多来自动物试验。细胞膜受损导致兴奋性氨基酸和与氧自由基的释放，以及由于Na+-Ca2+交换增加导致钙离子超载进一步使细胞肿胀，同时钙离子依赖的酶类释放并水解磷脂。Lehotsky J 等研究认为，神经细胞损伤后内质网贮存 Ca2+超载及细胞应激反应所造成的内质网功能紊乱是神经元死亡的重要原因之一。 Jordan J 等研究发现，遗传或功能性线粒体改变能启动程序化细胞死亡。在急性...
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