细菌耐药机制的现代概念方晓霞 福建省龙岩市第一医院 364000摘 要 全球性的细菌抗生素耐药是近年来感染性疾病治疗所面临的一大难题[1][2]，细菌可对某类抗菌药物产生耐药性，也可同时对多种化学结构各异的抗菌药物耐药。随着各种新型抗生素在临床的应用，细菌的耐药也越来越广。本文对细菌耐药机制及自动化仪器检测耐药机理等方面的新进展作简要综述。 一、耐药性的分类： 细菌耐药性可分为：（1）天然或突变产生的耐药，即染色体遗传基因介导的耐药。属于此种耐药性者如肺炎克雷伯菌和催产克雷伯菌可产生由染色体介导的青霉素酶，因而对氨苄西林和羧苄西林耐药等。（2）质粒介导的耐药性，即细菌因获得了由质粒、噬菌体或其他外来 DNA 片段，所致的细菌耐药，其所带的耐药基因易于传播，在临床上占有重要地位。 二、细菌的耐药机制： （一）β 内酰胺类药物耐药 针对 β 内酰胺类抗生素的耐药机制主要有：产生 β 内酰胺酶；青霉素结合蛋白（PBP）的作用位点改变或产生新的对 β 内酰胺类抗生素不敏感的 PBP；革兰阴性细菌外膜通透性降低和主动外排系统将抗生素泵出胞外。PBPs 改变是革兰氏阳性菌耐 β－内酰胺类抗生素的最主要机制，β－内酰胺酶是革兰氏阴性杆菌耐 β－内酰胺类抗生素的最普遍的机制。 （二）β 内酰胺酶介导的细菌耐药 β 内酰胺酶早在 β 内酰胺类抗生素应用于临床前便已发现，它并不是细菌生长所必需的，因为它的唯一功能是水解 β 内酰胺。革兰阳性菌的 β 内酰胺酶分泌到细胞外，而革兰阴性菌的 β 内酰胺分泌到胞周间隙[3]。最近 Bush 更新的版本，结合酶的分子结构、抑制特性及水解底物特征来进行分类。见下表 （1）β 内酰胺的作用机制：β 内酰胺是结构类似于细胞壁前体肽聚糖肽酰－D 丙氨酰基－D－丙氨酸未端的类似体，能与 PBPs 和 β内酰胺酶互相反应，β 内酰胺结合物，PBPs 和 β 内酰胺酶经过连续的酰化作用和脱酰基作用反应，β 内酰胺环发生亲核攻击使环打开，并形成通过脂键相连的乙酰酶中间体；通常 PBP 和 β 内酰胺酶的主要区别在于酰基化的速率不同，这主要是因为它们对水分子的依赖性不同。对 β 内酰胺酶来说，水分子是有效的亲核攻击分子，它能迅速水解乙酰酶中间体的脂键使酶再生，并释放 β 内酰胺部分，细菌产生耐药性。而对 PBP 来说，乙酰酶中间体对水分子的亲和攻击不敏感，因而乙酰酶中间体不能被水解或水解的速率很慢，从而使 PB...
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