CYP2C9 和 VKORC1 基因多态性与华法林个体化给药的临床实践薛领，谢诚，缪丽燕*（苏州大学附属第一医院临床药理研究室，苏州 215006）摘要：本研究考察了基于 CYP2C9 和 VKORC1 基因多态性的华法林个体化抗凝剂量需求模型的有效性和安全性。以 2 例患者为例进行了分析，1 例患者应用模型个体化使用华法林，另外 1 例患者按照医生临床经验使用华法林。观察患者 INR 值达目标范围的时间及不良事件发生情况。应用模型个体化使用华法林患者，其 INR 值达到目标范围的调整时间较按医生临床经验使用华法林患者的缩短，且没有不良事件发生。本研究结果表明该华法林个体化剂量预测模型可以提高患者服用华法林抗凝治疗的疗效。关键词：华法林；CYP2C9；VKORC1；基因多态性；个体化给药华法林是一种口服香豆素类抗凝药物，临床上广泛应用于预防和治疗静脉、动脉血栓栓塞性疾病[1-3]。心房纤颤或心脏瓣膜机械瓣置换术后的患者需要终身服用华法林[4, 5]。然而由于其广泛的个体差异和较窄的治疗指数[6]，华法林的合理应用一直是临床上一个棘手的问题，需频繁地监测患者的凝血酶原时间（ PT）和国际标准化比值（INR），并根据 PT 和 INR 来调整剂量。华法林的目标 INR 为 2.0-3.0[4]，当 INR<2.0时，血栓栓塞性事件的发生率增加，而当 INR>4.0 时，出血的风险将增加[4, 7]。目前公认有多种因素影响华法林的作用和代谢过程，特别是遗传因素[1, 6]。有研究表明，华法林个体化剂量与 CYP2C9 和 VKORC1 的基因多态性显著相关[5, 8]。本研究室已经建立了中国人群华法林日需剂量的多元线性回归方程，协变量包括年龄，体重及CYP2C9 和 VKORC1 的基因型，该模型可以解释约 62.8%中国人群华法林稳态维持剂量的个体差异 [3]。因此，我们通过对 96 例初始使用华法林患者根据基因型和人口学特征进行个体化给药的临床实践，发现该模型可以显著缩短患者达到目标 INR 范围的调整时间，为基因导向性个体化使用华法林提供了临床依据。1 实例分析1.1 病例 1患者，女，34 岁，体重 48kg，因“二尖瓣中度狭窄伴中度关闭不全、 主动脉瓣中度狭窄伴中度关闭不全”于 2009 年 9 月 14 日收住我院心血管外科。入院后完善相关术前检查，9 月 15 日血凝常规 PT 14.7s，INR 1.23，9 月 22 日复查血凝常规 PT 13.9s，INR 1.16。9 月 23 日在全麻下行“二尖瓣、主动脉瓣机械瓣置换术+左房折叠术”。期间本研究室检测...
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