药学分子生物学 绪论基因诊断:应用分子生物学技术,检测人体某些基因结构或表达的变化,或检测病原体基因组在人体内的存在,从而达到诊断或监控疗效的目的基因治疗:通过特定的分子生物学技术,关闭或降低异常表达的基因;或将正常的外源基因导入体内特定的靶细胞以弥补缺陷基因;或将某种特定基因导入体细胞表达一产生特定的蛋白质因子,实现对疾病的治疗作用药物基因组学:研究遗传变异对药物效能和毒性的影响,开辟药物研发的领域、促进合理用药的发展、加强临床前及临床药理的研究并对药物经济学产生重要影响。第一章 核酸的分子结构、性质和功能DNA 双螺旋结构DNA 分子是由两条互补的多核苷酸链组成的。两条链以一定的空间距离,在同一轴上相互盘旋起来构成双螺旋结构。 DNA 双链呈反向平行。一条链的走向从 5’到 3’,另一条链的走向从 3’到 5’。A=T,G≡C各对碱基上下之间的距离为 3.4Å,每个螺距的距离 34 Å,包括 10 对碱基。★中心法则DNA 是自身复制的模板DNA 通过转录将遗传信息传递给中间物质 RNARNA 通过翻译将遗传信息表达为蛋白质在某些病毒中,RNA 可以自我复制,并且在某些病毒蛋白质合成中,RNA 可以在逆转录酶的作用下合成 DNA DNA 的结构与功能一级结构:DNA 分子中脱氧核苷酸连接及其排列顺序,是物种间差异的根本原因1 为 RNA 和蛋白质一级结构编码的信息2 基因选择性表达的调控信息二级结构:是指通过分子间相互作用形成的双链 DNA 或称为双螺旋 DNA三级结构:双螺旋 DNA 进一步扭曲盘绕则形成其三级结构,超螺旋是 DNA 三级结构的主要形式三链 DNA: DNA 分子中的单链与双链相互作用形成的三链结构1 基因表达抑制物:选择性阻断靶基因,抑制其转录2 阻断序列专一性蛋白质的结合,影响 DNA 与蛋白质结合及 DNA 复制、转录RNA 的结构与功能mRNA 是蛋白质合成的直接模板,将细胞核内 DNA 的碱基顺序按互补配对原则,抄录并转送到胞质的核糖体,用以决定蛋白质合成的氨基酸序列★核内不均一 RNA(hnRNA):真核生物 mRNA 的原始转录物是分子量极大的前体,在核内加工过程中形成分子大小不等的中间产物,被称为 hnRNA★开放阅读框(ORF):mRNA 分子上从起始密码(AUG)开始到终止密码子结束这一段连续的核苷酸序列,即 mRNA 分子上的编码区。是一个特定蛋白质多肽链的编码序列特点 ★原核生物 真核生物 半衰期 数分钟 数小时/天 翻译模板 多顺反子 单顺...