药 理 学pharmacology第四十三章 人工合成抗菌药氟喹诺酮类药物的心脏毒性动物实验结果显示，氟喹诺酮类药物具有潜在的心脏毒性，主要表现剂量依赖性 QT 间期延长，注射给药时尤为明显。氟喹诺酮类药物的心脏不良反应罕见，明显少于肝脏毒性、光毒性、中枢神经系统毒性。但是，心脏毒性一旦发生，后果严重，甚至可威胁生命。氟喹诺酮类药物对豚鼠心肌动作电位影响的实验结果显示，在相同的血浆药物浓度（ 100 μmol/L）下，司帕沙星、加替沙星、格帕沙星与莫西沙星分别使动作电位时程延长了 41% 、31% 、24% 与 25% ；而左氧氟沙星、曲伐沙星、环丙沙星、吉米沙星不延长或极少延长动作电位时程。氟喹诺酮类药物阻断小鼠心肌细胞快速延迟整流钾电流（IKr）的 IC50值（即 50% IKr被抑制的浓度，μmol/L）分别为 0.23（司帕沙星）、0.75（莫西沙星）、26.5（加替沙星）与27.2（格帕沙星）。另有报告比较了 7 种氟喹诺酮类药物对 IKr 的阻滞强度，依次为司帕沙星﹥格帕沙星﹥莫西沙星﹥加替沙星﹥左氧氟沙星﹥环丙沙星﹥氧氟沙星。氟喹诺酮类药物导致心脏毒性的主要原因是其阻滞了心脏钾通道，特别是 IKr，从而延长QTc 间期。临床上，此类 QTc 间期延长可引发心律失常，最常见的是尖端扭转型室性心动过速（TdP）甚至心室颤动。临床上已经观察到与氟喹诺酮类药物相关的 TdP 个案发生，发生率为司帕沙星﹥格帕沙星﹥加替沙星﹥左氧氟沙星﹥氧氟沙星﹥环丙沙星。格帕沙星上市不久，因发生7 例严重的心脏毒性致死事件（其中 3 例为 TdP），而撤出市场。目前，司帕沙星也面临撤市的危险。药物相互作用对氟喹诺酮类药物诱发心脏毒性的影响亦应高度重视。当合用延长 QTc 的抗心律失常药尤其是 Ia 类（奎尼丁、普鲁卡因胺等）及Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔等）；或合用延长 QTc 的抗精神病药、抗组胺药（西沙必利）、大环内酯类抗生素（红霉素、克拉霉素）时，均能增加氟喹诺酮类药物诱发 TdP 的危险性。氟喹诺酮类药物对软骨及关节的毒性1．软骨毒性连续 7 天至数月给予幼年动物较高剂量的氟喹诺酮类药物，均可诱发不同程度的关节软骨病变。大鼠关节软骨受损程度为萘啶酸组﹥氧氟沙星组﹥环丙沙星组﹥左氧氟沙星组和氟罗沙星组。病损程度与动物种属、动物年龄、药物剂量、血药浓度有关；年龄越小，血药浓度越高，损伤程度越重。幼龄犬及大鼠饲以缺镁饲料，可出现步态不稳；并出现与给予氟喹诺酮类药物相同的关节症状及关...
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