第六章拟胆碱药与抗胆碱药一.基本规定1．熟悉拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药、组织胺H1受体结抗剂和局部麻醉药的发展和构造类型。2．掌握代表药品的化学构造、命名、理化性质、体内代谢。3．熟悉各类药品的构造改造办法、构效关系、化学合成办法和药品作用的靶点。二.教学内容1．掌握代表药品氯贝胆碱、溴新斯的明、硫酸阿托品氢溴酸山莨菪碱溴丙胺太林、右旋氯筒箭毒碱、肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇、盐酸曲吡那敏、盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、盐酸西替利嗪、阿司咪唑、盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸达克罗宁的化学构造、命名、理化性质、体内代谢。2．熟悉上述代表药品的构造类型、构效关系和构造改造办法和化学合成办法。三.教学学时：3学时四.重点、难点和要点传入神经和传出神经共同构成外周神经系统。影响传出神经系统功效的药品依其药理作用的不同，传统上被分为四大类，即拟胆碱药、抗胆碱药、拟肾上腺素药和抗肾上腺素药。抗肾上腺素药现在在临床上多用于治疗心血管系统疾病，因此抗肾上腺素药将在循环系统用药中介绍。组织胺作为一种重要的神经化学递质，广泛存在于哺乳动物的几乎全部组织中，发挥一系列复杂的生理功效。迄今为止最少发现了3类组胺受体，并分别命名为H1受体、H2受体和H3受体。现在临床上使用的抗变态反映药重要为组胺H1受体拮抗剂，而抗溃疡药品重要为H2受体拮抗剂。由于本书将抗溃疡药归入消化系统用药，因此本章将介绍组胺H1受体拮抗剂。局部麻醉药是一类重要的外周神经系统用药，本章将在第五章中介绍。拟胆碱药CholinergicDrugs躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质均为乙酰胆碱。乙酰胆碱在突触前神经细胞内合成。神经冲动使之释放并作用于突触后膜上的乙酰胆碱受体，产生效应。之后，乙酰胆碱分子被乙酰胆碱酯酶催化水解为胆碱和乙酸而失活。胆碱经主动再摄取返回突触前神经末梢，再为乙酰胆碱合成所用。因此理论上其中每一种环节都可能经药品的影响达成增强或削弱乙酰胆碱作用的成果。但事实上，迄今成功应用于临床的胆碱能神经系统用药，涉及拟胆碱药和抗胆碱药都是作用于胆碱受体和乙酰胆碱酯酶2个环节之一。笼统地讲，拟胆碱药是一类含有和乙酰胆碱相似作用的药品，按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和阿乙酰胆碱酯酶克制剂2种类型。一．胆碱受体激动剂与乙酰胆碱结合的受体称为胆碱受体，分M－胆碱受体和N－胆碱受体。乙酰胆碱直接作用于M－胆碱受体和N－胆碱受体，分别产生M样作用及N样作用，是胆碱受体激动剂。氯贝胆碱BethanecholChloride乙酰胆碱含有十分重要的生理作用，在胃部极易被酸水解，在血液中也极易经化学水解或胆碱酯酶水解。并且乙酰胆碱的作用选择性不高，无临床实用价值。为了寻找性质较稳定，同时含有较高选择性的拟胆碱药品，以乙酰胆碱作为构造改造的先导物。Bethanechol是人们对乙酰胆碱进行构造改造获得成功的一种例子。乙酰胆碱分子可分为以下3部分，通过对各个部分的构造改造，总结出以下构效关系。位置1被乙基或苯基取代活性下降。位置2若有甲基取代，N样作用大为削弱，M样作用与乙酰胆碱相似。位置3若有甲基取代可制止胆碱酯酶的作用，延长作用时间，且N样作用不不大于M样作用。位置4带正电荷的氮是活性必须的，氮上以甲基取代为最佳，若以氢或大基团如乙基取代则活性减少，若3个乙基则为抗胆碱活性。对亚乙基桥部分，当变化主链长度时，活性随链长度增加而快速下降。据此有人提出了“五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子之间以不超出5个原子的距离（H-C-C-O-C-C-N）,才干获得最大拟胆碱活性。亚乙基桥上的氢原子若被乙基或含碳更多的烷基取代则造成活性下降。若1个甲基取代时，由于空间位阻，在体内不易被胆碱酯酶所破坏，因此作用时间可延长。若甲基取代在β位，则M样作用与乙酰胆碱相似，氮N样作用大大削弱，成为选择性M受体激动剂。对乙酰氧基部分，当乙酰基位丙酰基或丁酰基等高级同系物取代时，活性下降。这与“五原子规则”时符合的。当乙酰基上的氢原子被芳环或较大分子量的基团取代后，则转变位抗胆碱作用。乙酰胆碱作用时间短...
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