生命组学—RNA生命起源哲学三大终极问题:我是谁?我从哪里来?要到哪里去?化学起源说:这一假说认为,地球上的生命是在地球温度逐步下降以后,在极其漫长的时间内,由非生命物质经过极其复杂的化学过程,一步一步地演变而成的。最初的关键分子是什么?生命起源RNARNA由A、U、G、C四种核糖核苷酸组成,多数为单链,是细胞主要生物大分子之一,具不可替代的重要生物学功能。RNA功能包括–编码蛋白质–参与催化和化学反应–调控基因表达和蛋白质翻译–能量代谢与调控–物质代谢与调控–在一些病毒中作为遗传物质RNA作为生命起源最初的关键分子的基础RNA1986年度诺贝尔化学奖获得者吉尔伯特(W.Gilbert)提出了“RNA世界”的假说。它指的是“在生命起源的某个时期,生命体仅由一种高分子化合物RNA组成。遗传信息的传递建立于RNA的复制,其复制机理与当今DNA复制机理相似,作为生物催化剂的、由基因编码的蛋白质还不存在”。RNA世界RNA世界原始RNA原始RNAProteinDNAProteinRNAPre-原始RNAPre-RNA-basedsystemsRNA-basedsystemsRNAandprotein-basedsystemsPresent-daycellsREPLACEMENTOFPRE-RNABYRNAEVOLUTIONOFRNAsTHATCANDIRECTPROTEINSYNTHESISEVOLUTIONOFNEWENZYMESTHATREPLICATEDNAANDMAKERNACOPIESFROMITThehypothesisthatRNAprecededDNAandproteinsinevolutionRNA生物学占居生物学发展的“核心舞台”引自于军老师pptDNAProteinRNARNA网络RNAhnRNAmRNAgRNAmiRNAAS-RNArasiRNAcirRNARNPrRNApiRNAscRNAsnRNAdsRNAsnoRNA端粒酶RNARNPRNA网络tRNAhnRNA与mRNAhnRNA(核不均一RNA):由DNA的一条链为模版转录而来,是DNA的初级转录产物,其中一部分可作为pre-mRNA。mRNA(信使RNA):由pre-mRNA经转录后修饰得来,作为蛋白质合成模版,将遗传信息从DNA传递到蛋白质。动物与植物差别:以哺乳动物与高等植物(香菜)为例,高等植物hnRNA>哺乳动物hnRNA>>哺乳动物mRNA>高等植物mRNAmRNA是基因表达调控网络信息流的核心mRNA表观修饰(m(6)A)是操作流的一种体现tRNA功能(操作流):结构特点:转运RNA小分子RNA,合成于细胞核,在细胞质中参与蛋白质合成,也能参与细胞内的其它反应。(1)5'磷酸(2)受体臂(3)CCA尾(4)D臂(5)反密码子臂(6)T臂(7)修饰碱基介导mRNA序列上密码子的识别,并且翻译成相应的氨基酸DNAProteinRNARNA网络RNAhnRNAmRNAgRNAmiRNAAS-RNArasiRNAcirRNARNPrRNApiRNAscRNAsnRNAdsRNAsnoRNA端粒酶RNARNPRNA网络tRNAmiRNA定义:microRNA(miRNA)是,是一种长度约为20-23个核苷酸的非编码小分子RNA。植物miRNA长度多为21nt,而动物miRNA长度多为22,23nt,这源于Drosha与Dicer切割性能的差异。结构:1993年,Lee等[4]在秀丽新小杆线虫(Caenorhabditiselegan)中发现了第一个能时序调控胚胎后期发育的基因lin-4.时隔7年之后,Reinhart等[5]同样又在线虫C.elegans中发现了第二个异时性开关基因let-7,并将这类基因所编码的能时序调控发育进程,长度约为21个核苷酸(nt)的小分子RNA。miRNA功能:miRNA通过与靶mRNA的互补配对而在转录、转录后和翻译水平上对基因的表达进行负调控,导致mRNA的降解或翻译抑制,进而对多种生物学过程起调控作用。在植物和动物中,miRNA执行这种调控作用的机理却不尽相同。同时miRNA在动植物体内的形成过程也存在很多的不同之处。1、植物miRNA前体(pre-miRNA)的茎环结构(stem-loop)更大、更复杂,大约是动物中的3倍长。2、植物miRNA长度多为21nt,而动物miRNA长度多为22,23nt,这源于Drosha与Dicer切割性能的差异3、相对于动物miRNA,植物miRNA具有较高的进化保守性,因此,对植物miRNA目标基因的预测要相对简单4、植物miRNA5’端更偏向选择脲嘧啶U,植物中miRNA3′末端2nt突出的3-OH存在甲基化,而动物中无甲基化5、基因组上的存在位置不同动物miRNA广泛存在基因簇现象,而植物miRNA多数由单一pre-mRNA加工而来6、加工方式不同植物中,miRNA的形成过程是在细胞核中完成的;动物中,由细胞核到细胞质7、作用机制不同在动物中,多数miRNA以不完全互补方式与其靶mRNA的3‘端非翻译区的识别位点结合,植物中的miRNA与相应的靶mRNA近似完全配对环状R...