2025.02.182025.02.1811抗菌药物应用的原则与指征抗菌药物应用的原则与指征2025.02.182025.02.1822抗菌药物的发现与发展抗菌药物的发现与发展19291929AlexanderFlemingAlexanderFleming发现青霉素发现青霉素19401940Florey&.ChainFlorey&.Chain分离提纯青霉素分离提纯青霉素GG成功,使其成为全身应成功,使其成为全身应用的抗生素应用于临床用的抗生素应用于临床1940-501940-50从土壤中分离到多种抗生素产生菌,研制成功有临床应用价从土壤中分离到多种抗生素产生菌,研制成功有临床应用价值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉值的抗生素包括链霉素、氯霉素、多粘菌素、金霉素、土霉素、红霉素、卡那霉素、利福霉素素、红霉素、卡那霉素、利福霉素19531953Neuton&AbrahamNeuton&Abraham发现头孢菌素发现头孢菌素CC,对青霉素酶稳定,对青霉素酶稳定19591959BeechamBeecham研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核,核,6-6-氨基青霉烷酸(氨基青霉烷酸(6-APA6-APA)成功)成功2025.02.182025.02.183360年代半合成青霉素迅速发展,头孢菌素萌芽70年代头孢菌素迅速发展,半合成青霉素中推出酰脲类青霉素80年代头孢菌素发展到第三代,新型β-内酰胺类出现,喹诺酮类抗菌药崛起80年代后期至90年代中后期对细菌耐药机制研究不断深入,针对耐药机制开发新品种,主攻方向中仍为β-内酰胺类与氟喹诺酮类二大类。头孢菌素发展到第四代,90年代上市与正在研究的新的β-内酰胺类抗生素主要集中在头孢烯类,碳青霉烯类,β-内酰胺酶抑制剂,口服高效头孢菌素等。氟喹诺酮类新品种的开发,侧重在扩大抗菌谱,改变药代动力学特点与降低不良反应2025.02.182025.02.1844临床上常用的抗菌药物百余种,不合理临床上常用的抗菌药物百余种,不合理的应用,导致细菌耐药性、治疗失败、不良反的应用,导致细菌耐药性、治疗失败、不良反应增多,其中细菌耐药和耐药菌感染的传播,应增多,其中细菌耐药和耐药菌感染的传播,对医院和社区环境造成严重危害。对医院和社区环境造成严重危害。2025.02.182025.02.1855抗菌药物使用率抗菌药物使用率——我国实际使用率我国实际使用率三级医院三级医院70%70%二级医院二级医院80%80%一级医院一级医院90%90%——WHOWHO最新统计资料最新统计资料我国住院患者抗生素使用率为我国住院患者抗生素使用率为80%80%,这高于,这高于30%30%的国的国际水准际水准《《抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则》》出台背景出台背景2025.02.182025.02.1866资源有限,研发费用昂贵资源有限,研发费用昂贵一种抗菌新药研发费用一种抗菌新药研发费用1010亿美元以上,周期亿美元以上,周期1010年,而一代耐药菌产生只要年,而一代耐药菌产生只要22年年抗菌药物不良反应抗菌药物不良反应——我国每年我国每年2020万人死于药品不良反应,万人死于药品不良反应,88万人死于抗生素万人死于抗生素((40%40%))——我国每年我国每年33万聋哑儿童,万聋哑儿童,95%95%以上为氨基苷类所致以上为氨基苷类所致2025.02.182025.02.1877抗菌药物耐药性严重抗菌药物耐药性严重——甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSAMRSA))70%70%。甲。甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNSMRCNS))80%80%居全球前列居全球前列——红霉素耐药肺炎链球菌红霉素耐药肺炎链球菌70%70%以上全球前列以上全球前列——喹诺酮类耐药大肠埃希菌喹诺酮类耐药大肠埃希菌60%60%全球首位全球首位——产超广谱产超广谱ββ内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌40%40%——耐亚胺培南铜绿假单胞菌耐亚胺培南铜绿假单胞菌20%~30%20%~30%——泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌出现泛耐铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌出现2025.02.182025.02.1888抗菌药物使用的主要问题抗菌药物使用的主要问题1.1.使用无指征或指征不强使用无指征或指征不强2.2.不注意患者的生理、病理状况不注意患者的生理、病理状况3.3.不合理的预防性使用、局部使用、联合使用不合理的预防性使用、局部...