喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物目录目录临床应用临床应用（适应症及禁忌症）（适应症及禁忌症）药代动力学药代动力学（分布（分布,,吸收吸收,,代谢代谢,,排泄及排泄及PK/PPK/PDD））概述概述（发展历程及作用机理）（发展历程及作用机理）临床监护临床监护（（不良反应及相互作用、注意事项）不良反应及相互作用、注意事项）起源及发展简史起源及发展简史退市当前市售当前市售1996LEVAQUINLEVAQUIN®®左氧氟沙星左氧氟沙星AVELOXAVELOX®®莫西沙星莫西沙星TROVAN®曲伐沙星RAXAR®格帕沙星FACTIVEFACTIVE®®吉米沙星吉米沙星TEQUIN®加替沙星ZAGAM®司帕沙星200319991997NaildixicAcidNaildixicAcid萘啶酸萘啶酸1962CIPRO®环丙沙星1987FLOXINFLOXIN®®氧氟沙星氧氟沙星OMNIFLOX®替马沙星19901992NorfloxacinNorfloxacin诺氟沙星诺氟沙星1984第一个氟喹诺酮类药物1970sFlumequineFlumequine氟甲喹氟甲喹PipemidicAcidPipemidicAcid吡哌酸吡哌酸喹诺酮分类分代分代代表药物代表药物ⅠⅠ(1962-1969)萘啶酸，吡咯酸ⅡⅡ(1969-1979)西诺沙星、吡哌酸ⅢⅢ(1980-1996)诺氟沙星，环丙沙星，依诺沙星，氧氟沙星，左氧氟沙星ⅣⅣ(1997-)莫西沙星，加替沙星各代喹诺酮类药物的主要发展趋势各代喹诺酮类药物的主要发展趋势分代抗菌谱抗菌活性应用第一代窄(G-,除铜绿)中等泌尿系感染第二代扩大(G-,铜绿,部分G+)中等泌尿系、肠道感染第三代广谱(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)较强敏感菌所致各种感染第四代广谱(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)强敏感菌所致各种感染氟喹诺酮类抗菌药物（FQNs）共同特点：抗菌谱广抗菌活性强组织浓度高口服吸收好无交叉耐药不良反应少作用机制抑制细菌DNA回旋酶（gyrase)和拓扑异构酶IV,从而影响DNA的正常形态与功能，达到抗菌的目的。拓扑异构酶Ⅳ：负责将子代的DNA解环连，喹诺酮类抑制此酶，影响子代DNA解环连而干扰DNA复制。在G+菌中喹诺酮类主要影响拓扑异构酶Ⅳ。DNA回旋酶：主要影响DNA合成过程中切口封闭功能，而阻碍细菌DNA合成。在G-菌中喹诺酮主要抑制DNA回旋酶。一般治疗浓度的喹诺酮对人体细胞此酶影响小，不影响人体细胞生长代谢作用机制氟喹诺酮药物构效关系氟喹诺酮药物构效关系X8NR7FR5COOHR2R1O影响抗菌活性影响抗菌活性抗菌谱（非典型性致病菌）抗菌谱（非典型性致病菌）药代动力学分布药代动力学分布•活性所必需基团活性所必需基团•药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键•抗菌活性增强抗菌活性增强•控制抗菌强度以及抗控制抗菌强度以及抗G+G+菌活性菌活性•OHH>NH2CH3>H>NH2FF在副作用方面的影响在副作用方面的影响尚未见报道尚未见报道控制与控制与GABAGABA的结合的结合与茶碱的反应与茶碱的反应控制光毒性控制光毒性CF>CCl>N>CH>OMeCF>CCl>N>CH>OMe主要喹诺酮结构式莫西沙星左氧氟沙星环丙沙星临床适应症临床适应症目前临床主要应用抗菌活性强的第三、四代喹诺酮类药物。氟喹诺酮类药物具有广谱抗菌活性，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有抗菌活性，此外对肺炎支原体、肺炎衣原体、嗜肺军团菌、伯氏柯克斯体也敏感。革兰阳性菌包括：金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林敏感菌)、肺炎球菌(包括青霉素和大环内酯类耐药菌株)、A组化脓链球菌。革兰阴性菌包括：嗜血流感杆菌(包括...
VIP
