腹腔热灌注进展研究背景理论基础临床应用质量控制研究背景理论基础临床应用临床研究研究背景疾病腹腔转移率5年生存率胃癌60％＜20％结直肠癌40％＜44％卵巢癌70％＜30％腹膜假性黏液瘤95％＜50％胆管癌70%＜10%胰腺癌80%＜5%常见肿瘤腹腔种植转移发生率研究背景胃癌大肠癌黏液瘤卵巢癌肝胆系癌恶性腹水早、多、重、差！研究背景侵犯浆膜+手术创伤淋巴受侵+淋巴清扫血管受侵+术中出血腹腔内游离癌栓纤维包裹炎症细胞渗透生长因子激发肿瘤种植胃癌种植机制研究背景研究背景研究背景种子-土壤学说癌细胞脱落形成适合癌细胞种植的“土壤环境”血凝块血凝块血液残留物血液残留物种子创面愈合创面愈合术后机体免疫力降低腹膜损伤间皮组织裸露纤维素沉着生长因子炎性细胞广州保瑞医疗技术有限公司研究背景理论基础临床应用质量控制研究背景理论基础临床应用临床研究概念：将含有化疗药物的灌注液经过精确控温，恒温充盈腹腔并循环灌注一定时间。目的：用于容量清除游离癌细胞、亚临床病灶和3mm以下微小癌结节，预防和治疗腹膜种植转移。HyperthermicIntraperitonealChemotherapyHIPEC理论基础精准控温：测温精度：±0.1℃，控温精度：±0.1℃，流量精度：400-600ml±5%。精准定位：内交叉置管方法使热灌注液体充盈整个腹腔，不留治疗盲区，发挥HIPEC的最佳效果。精准清除：超微过滤精度：15-20μm，容量清除游离癌细胞、亚临床病灶和3mm以下微小癌结节。三大理念三大理念理论基础广州保瑞医疗技术有限公司手术放疗化疗生物治疗热疗五大治疗方式理论基础理论基础理论基础细胞水平：•激活溶酶体,•破坏胞浆、胞膜•直接杀灭S期和M期肿瘤细胞组织水平：•干扰糖无氧酵解，造成酸性环境•癌组织散热下降/微小血管栓塞,造成癌细胞缺氧/酸中毒/营养障碍,肿瘤变性坏死•增加抗癌药的渗透力，甚至穿透至腹膜或浆膜下层的癌细胞分子水平：•癌细胞膜上的蛋白质变性•使得多分子复合物如受体、转导或转录酶等功能失调•干扰蛋白质的合成•上调E-Cad、gamma-cat的表达,下调beta-cat的表达•下调P53、Bcl-2的表达；上调Bax的表达HIPECHIPEC机理机理-1-1理论基础HIPEC机理-2腹腔内抗癌药物的浓度腹腔内抗癌药物的浓度数倍甚至上百倍于体循数倍甚至上百倍于体循环浓度，可直接杀灭癌环浓度，可直接杀灭癌细胞和微小病灶，并减细胞和微小病灶，并减少或避免毒副作用。少或避免毒副作用。温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的温热可提高肿瘤细胞对某些化疗药的敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用敏感性，由此产生的效果不是单纯的累加作用而是倍增关系。在而是倍增关系。在43℃43℃条件下肿瘤细胞对条件下肿瘤细胞对MMCMMC的摄取量可增加至的摄取量可增加至78%78%，药物的细胞毒，药物的细胞毒作用从作用从30%30%提高到提高到50%50%左右。左右。理论基础在相同时间、浓度下，5-FU、DDP、THP进行HIPEC，癌细胞凋亡率明显高于单纯热疗与单纯化疗之和。40～42℃：增敏作用43～45℃：协同作用CHOIEK,etal.Hyperthermia.2003，19(4)：431-443．EHLERSEM，etal．JCancerResClinOncol，2002，128(2)．OTHMANT，etal．Pharmacology，2001，62(4)：208-212．（1+1>2）热化疗增敏-1理论基础CDDP和PTX按100mg/m2和175mg/m2剂量，根据体表面积计算实际剂量。入体温度在43℃到48℃之间，使腹腔温度达到41–43℃。HIPEC进行90分钟。药代动力学-1理论基础药代动力学-2CDDP和PTX在腹腔灌注液药物浓度分别为24.8±10.4μg/ml和69.8±14.3μg/ml；血浆中的平均最大药物浓度分别是1.87±0.4μg/ml和0.055±0.009μg/ml。灌注结束后腹膜中CDDP和PTX的平均药物浓度分别是23.3±8.0μg/g和30.1±18.3μg/g。质谱成像测定PTX渗透理论基础腹膜-血浆屏障腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。Levi-Polyachenko:TheOpenNanomedicineJournal,2011,3,24-37广州保瑞医疗技术有限公司理论基础HIPEC可有效清除FCCFCC(+)患者(39)根治性手术后生存率比较：FCC(-)患者(190)根治性手术后生存率比较：对照组HIPEC组5年生存率:4.2%33.3%Kaibara等报告234例FCC(-)/(+)的...
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