汉坦病毒实验活动风险评估报告一、生物学特性(一)种类和病毒分型汉坦病毒(Hantavirus)系分类于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)、汉坦病毒属的RNA病毒。该病毒的名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒(Hantaanvirus)。汉坦病毒属依血清型和基因型区分为22个病毒种。汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：一种是以发热、出血、急性肾功能损害和免疫功能紊乱为突出表现的肾综合征出血热(Hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)，又称流行性出血热(Epidemichemorrhagicfever,EHF)；另一种是以肺浸润及肺间质水肿迅速发展为呼吸窘迫、衰竭为特征的汉坦病毒肺综合征(Hantaviruspulmonarysyndrome,HPS)。我国尚未见HPS的病例报道。以下主要介绍HFRS的有关内容。(二)来源1976年，韩国学者李镐汪等首次成功地用间接疫苗荧光法在黑线姬鼠的肺组织中发现了汉坦病毒抗原，随后又用A549和VeroE—6细胞分离到汉坦病毒的毒株(78—116株)。因为该毒株是在韩国汉坦河附近的肾综合症出血疫区分离到的，因此，被命名为汉滩病毒，并成为汉坦病毒的代表毒株。(三)传染性HFRS是一种多宿主性的自然疫源性疾病，其主要宿主动物和传染源为啮齿动物，在啮齿动物中又主要是鼠科中的姬鼠属家鼠属和仓鼠科中的白足鼠属。目前，已从世界各地的啮齿动物（小鼠、大鼠、田鼠）中分离出汉坦病毒。（四）传播途径HFRS的传播途径尚未完全确定，目前认为有可能的途径有3类5种，即动物源性传播（包括通过呼吸道、消化道和伤口途径），垂直（胎盘）途径和虫媒（螨媒）传播。其中动物源性传播是主要的传播途径，即携带病毒的动物通过唾液、尿、粪等排出病毒从而污染环境，人或动物通过呼吸道，消化道摄入或直接接触感染动物受到感染，感染病毒的孕妇有可能经胎盘将病毒传给胎儿，带毒孕鼠亦可将病毒传给胎鼠，虽然能够从HFRS患者的血、尿中分离出病毒，但人一人之间水平传播HFRS的报道很少，仅最近有一群病例中发现人际之间传播的证据。（五）易感性人群普遍易感，但多呈隐性感染，在流行区的隐姓感染可达3.5％~4.3％，较少数人发病，男性有壮年农民，工人、动物学家和现场生物工作者易感本病。发病率高，四季均可发病，正常人群的隐形感染率因病毒型别和生产、生活条件的不同而不同，病后可获得持久的免疫力，一般很少有二次发病者。（六）潜伏期HFRS潜伏期为数天至6周或更长，一般为两周左右，起病急，发展快，典型病例具有三大主症，即发热、出血和肾脏损害，典型临床经过分为发热期，低血压休克期，少尿期，多尿期和恢复期。（七）剂量—效应关系流行病和实验室研究结果显示汉坦病毒感染剂量越大，越易造成人员感染，感染的程度存在人体差异。（八）致病性人类感染汉坦病毒可导致两组严重的疾病，肾综合症出血热（HFRS）和汉坦病毒肺综合症（HPS）。尚未对发病机制做深入研究，目前认为，肺脏是本病的原发靶器官，而肺毛细血管内皮细胞是HPS相关病毒感染的主要靶细胞，在感染后的各种细胞因子的作用下，肺毛细血管的通透性增加，引起大量血浆外渗，进入肺间质和肺泡内，从而引起非心源性肺水肿。重症患者在3~7d死亡，生存者则很快恢复，无后遗症。（九）变异性目前尚无确切的汉坦病毒变异的科学资料。（十）环境中的稳定性汉坦病毒抵抗力不强。56〜60°Clh,紫外线照射（50cm,lh）均可灭活病毒，4~20°C时相对稳定，高于37C，pH为5.0以下，易被灭活。（十一）药物敏感性早期可用利巴韦林等抗病毒药物对病毒进行抑制。（十二）消毒剂敏感性汉坦病毒对酸（pH3.0）和乙醚，氯仿，丙酮，苯等脂溶剂，以及酒精和碘酒等消毒剂敏感，一般消毒剂如苯扎溴铵等能灭活病毒。十三）物理灭活汉坦病毒不耐热，4〜20°C相对稳定，56°C30min或者100°Clmin及紫外线照射（50cm,1h）均可灭活病毒。（十四）在宿主体外存活将发热病人的血清、血细胞和尿液等接种Vero-E6细胞或A549细胞中可分离汉坦病毒。（十五）与其他生物和环境的相互作用动物源性传播途径主要通过呼吸道，也可经消化道和破损皮肤。被啮齿动物的排泄物污染的空气以气溶胶或颗粒的形式被人体吸入而感染人致病。（十六）预防和治疗方案1预防措施一般预防主要采取灭鼠、防鼠...
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