BRCA检测在乳腺癌防治中的临床价值CONTENTSBRCA流行病学数据1BRCA检测意义2BRCA数据及技术解读3总结及展望4CompanyLogowww.themegallery.com01BRCA流行病学数据PARTONEBRCA1Mikietal,Science,1994Chr17BRCA1:17q21•24个外显子（22个编码区）•蛋白产物：1863个氨基酸构成•第11号外显子负责近60%编码区。BRCA1基因BRCA2Woosteretal,Nature,1995Chr13BRCA2:13q12-13•27个外显子（26个编码区）•蛋白产物：3418个氨基酸构成•第10、11号外显子负责仅60%编码区抑癌基因•参与DNA同源重组和损伤修复，•维持基因组稳定性•调控细胞周期突变导致抑癌功能丧失或减弱•突变结果主要造成蛋白截短，介导同源重组功能丧失，损伤修复能力下降，累积基因组不稳定性，诱发肿瘤。CancerSci2004;95:866–871StablegenomeUnstablegenomeYesNoBRCA1/2是主要的遗传性乳腺癌和卵巢癌易感基因1177例MDAnderson癌症中心1997-2013基因咨询人群回顾性分析993例除外184例重复癌BRCA1突变587例BRCA2突变406例58.830.310.9乳腺癌345例卵巢癌178例乳腺癌246例卵巢癌87例其他64例其他73例60.621.418•皮肤癌/黑色素瘤•结直肠癌•白血病•甲状腺癌•胰腺癌•子宫癌•脑和CNS恶性肿瘤•霍奇金淋巴瘤•结直肠癌•皮肤癌/黑色素瘤•甲状腺癌•胰腺癌•脑和CNS恶性肿瘤•非霍奇金淋巴瘤•口腔癌•前列腺癌•宫颈癌•胃癌•肺癌•口腔癌•食管癌•骨髓瘤•胃癌•胰腺癌•前列腺癌•宫颈癌•肺癌•胃癌•白血病•子宫癌JacquelineMerscheetal.Cancer2014BRCA突变的流行病学1177例样本的回顾性研究：多种恶性肿瘤中均存在BRCA1BRCA2BRCA1/20%20%40%60%80%100%120%46%52%48%12%6%10%5%2%4%37%40%38%BCOCBOCUnaffected•国际BRCA基因调查协作组（CIMBA）联合国际55个研究中心，迄今最大规模流行病学调查•1937-2011年发现的31481例BRCA1/2突变携带女性BRCA1突变携带者19581例BRCA2突变携带者11900例乳腺癌、卵巢癌发病比例超过60%，这一比例与大量研究揭示的累积风险相一致超过60%的BRCA1/2胚系突变携带者罹患乳腺癌和卵巢癌JAMA.2015;313:1347-1361.患者来源新加坡，大部分是华裔6%17%16%61%印度人马来人其他民族华人359例1992-1996/2002-2006/2001-2016具有乳腺癌和/卵巢癌/早发乳腺癌史BRCA突变非突变12.5%87.5%EdwardS.Y.Wongetal.PLOSONE2015具有乳腺癌/卵巢癌家族史/早发乳腺癌的患者BRCA的突变频率：12.5%亚裔人群乳腺癌/卵巢癌BRCA突变率总体有家族史有家族史且发病年龄小于50y双侧乳腺癌双侧乳腺癌且早发（≤40y）双侧乳腺癌且有家族史三阴性乳腺癌三阴性且发病年龄小于50y的单BRCA1突变无家族史且早发（<40y）Series13.916.92012.226.730.29.1105.22.507.5012.5017.5022.5027.5032.503.916.9>2012.226.730.29.1>105.2BRCA1/2突变携带率(%)JuanZhangetal.SpringerScience2016人群类型中国人群（5931）例乳腺癌患者BRCA1/2突变携带率1.中国人群乳腺癌中BRCA突变携带率3.9%；2.有家族史的突变率最高（16.9%）；尤其是有家族史的50岁以下发（>20%）；3.没有家族史的早发乳腺癌（<40岁发病）的突变率5.2%；AnnalsofOncology26:523–528,2015doi:10.1093/annonc/mdu559三阴性乳腺癌BRCA的突变率总体来讲是9.1%，其中主要是BRCA1的突变，而50岁前发病的BRCA1突变率均>10%（BRCA2的情况本文未提供）；有家族史的BRCA1突变人群发病年龄，小于30岁占33.3%，小于40岁占34.4%。三阴性乳腺癌BRCA的突变率卵巢癌患者BRCA1/2突变携带率文献BRCA突变比例NWalshetal23%82/360Alsopetal14.10%141/1001Heoetal23.50%70/298卵巢癌患者携带BRCA突变比例占14.1-23.5%WalshTetal,PNAS,November1,2011AlsopKetal，JOURNALOFCLINICALONCOLOGY，2012HeoEJetal，JMenopausalMed2013•据报道，胚系细胞BRCA突变在非粘液性女性卵巢癌患者中的比例为14.1%（141/1001）•在各种病理类型中，BRCA突变在浆液性卵巢癌中比例更高16.6%KathrynAlsopetal.JClinOncol2012非粘液性卵巢癌病理类型BRCA1/2基因突变比例卵巢浆液性癌16.6%（118/709）其中高级别浆液性卵巢癌22.6%（98/433）卵巢透明细胞癌6.3%（4/63）卵巢子宫内膜样癌8.4%（10...
