第四章血浆脂蛋白及其代谢紊乱(PlasmaLipoproteinsandItsMetabolicDisorder)第一节血浆脂蛋白及其代谢脂类包括血浆脂类简称血脂总胆固醇(TC)游离胆固醇(FC)胆固醇酯(CE)磷脂(PL)甘油三酯(TG)游离脂肪酸(FFA)糖酯等外源性食物脂类内源性肝合成的脂类及脂肪组织血浆脂质总量:4.0～7.0g/L血浆脂蛋白定义：血浆脂蛋白(lipoprotein,LP)：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。是血浆脂类的主要存在形式与运输形式.脂类+载脂蛋白脂蛋白血浆脂蛋白结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。幻灯片8一、血浆脂蛋白分类：超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同,利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。超速离心法与电泳法分离血浆脂蛋白的相应关系二、血浆脂蛋白的组成和特征CMVLDLIDLLDLHDLLp(a)电泳位置原点前-和前之间--前-主要脂质外源性TG(80-90%)内源性TG(50-70%)内源性TG、CE含Ch与CE最多(40-50%)PLCE、PL主要载脂蛋白AI、B48CⅠ、CⅡ、CⅢB100、ECⅠ、CⅡCⅢB100EB100AI、AⅡ(a)，B100合成部位小肠粘膜细胞肝细胞血浆血浆肝、肠、血浆肝细胞功能转运外源性TG转运内源性TG转运内源性TG、CE转运内源性CE逆向转运CE三、载脂蛋白的组成和特征定义：脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo)种类：按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。功能：1、稳定脂蛋白结构功能2、调节与脂蛋白代谢有关酶的活性3、识别脂蛋白受体功能载脂蛋白的特征、分布及生理功能载脂蛋白合成场所脂蛋白中分布生理功能ApoAI肝脏、小肠HDL、CM激活LCAT（※）；识别HDL受体ApoAⅡ肝脏、小肠HDL、CM激活HTGL；抑制LCATApoAIV肝脏、小肠HDL、CM参与胆固醇逆转；辅助激活LCATApoB100肝脏VLDL、IDL、LDL参与VLDL代谢；识别LDL受体（※）；ApoB48小肠CM组装CM所必需（※）；参与CM代谢ApoCI肝脏CM、VLDL、HDL激活LCATApoCⅡ肝脏CM、VLDL、HDL激活LPL（※）；ApoCⅢ肝脏CM、VLDL、HDL抑制与肝细胞受体结合ApoD肝脏HDL参与胆固醇逆向转运ApoE肝脏CM、VLDL、IDL、HDL识别LDL受体及VLDL受体（※）Apo(a)肝脏Lp(a)抑制纤溶酶原活性四、脂蛋白受体和脂蛋白结合蛋白脂类在血液中以脂蛋白形式进行运送，并可与细胞膜上存在的特异受体相结合，被摄取进入细胞内进行代谢。迄今为止报道的受体已有很多种，主要有LDL受体、清道夫受体、VLDL受体。一、低密度脂蛋白受体二、极低密度脂蛋白受体三、清道夫受体脂蛋白受体定义：脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用,从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。（一）、低密度脂蛋白受体(LDLR)LDL受体(LDLreceptor，LDL-R/LDLR)亦称为ApoB、E受体，为Goldstein和Brown于1973年发现，并因此荣获1985年诺贝尔医学奖。LDL受体是一种多功能蛋白，由836个氨基酸残基组成36面体结构蛋白,分子量约115kD,LDLR由五种不同结构域组成。LDL受体的组织分布肝、动脉壁平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞。各组织或细胞的LDL受体活性差别很大。LDL受体识别的配体：ApoB100（※）、ApoE（1）亲和性：其配体为ApoB100和ApoE，能与含这些载脂蛋白的脂蛋白结合，故其又被称为ApoB-E受体。★ApoB48不是其配体。（2）功能：在细胞结合、摄取和降解LDL及其它含ApoB100ApoE的脂蛋白（如VLDL、β-VLDL）过程中起中介作用，对维持细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。注：β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较：①密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于β-LP的位置；②在组成上，其核心富含CE，主要Apo为ApoE，而ApoC含量远比VLDL少。（3）特异性：因LDL含ApoB100最多，故该受体与LDL的亲和力最高，有利...
VIP
