作用于呼吸系统的药物第三十一章药物治疗对因治疗药物•抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等对症治疗药物•平喘药（antiasthmaticdrug）•祛痰药（expectorants）•镇咳药（antitussives）哮喘的发病机理•过敏反应•炎症•迷走神经活性增高浆细胞肥大细胞①致敏原②③④IgE组胺白三烯前列腺素受体效应⑤致敏原I型变态反应平喘药Antiasthmaticdrugs1.扩张支气管平滑肌，解除其痉挛肾上腺素受体激动药、茶碱类、抗胆碱药2.抑制气道炎症及炎症介质糖皮质激素、抗过敏平喘药抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本本类药物因激动ß受体，①激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度．从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。②抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。对炎症过程并无影响。长期应用可使支气管平滑肌细胞ß2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对ß2受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用一、肾上腺素受体激动剂药物2受体Gs一、肾上腺素受体激动剂腺甘酸环化酶cAMP活化激活作用机理PKACa2+催化ATP激活平滑肌松弛•肾上腺素对ɑ和ß受体都有强大激动作用ɑ受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。受体收缩血管受体舒张支气管本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作肾上腺素受体激动剂非选择性•麻黄碱(ephedrine)①作用与肾上腺素相似，兴奋和受体，可口服。②但缓慢、温和、持久。③轻症哮喘和预防哮喘发作•异丙肾上腺素(isoprenaline)①选择作用于ß受体，对ß1和ß2受体无选择性。②平喘作用强大，可吸入给药。③但心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。对有严重缺氧或剂量太大的易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡。④控制哮喘急性症状2受体激动剂较强选择性激动2受体，无作用，对1受体亲和力低特点：口服有效。较少产生心血管反应。采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。但剂量过大．仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。药理作用2受体激动剂1.中效2受体激动剂（作用4-8h）沙丁胺醇salbutamol舒喘灵克伦特罗clenbuterol强效特布他林（terbutaline)2.长效2受体激动剂（作用8-12h）福莫特罗（formoterol）沙美特罗（salmeterol）班布特罗：特布他林前体，可po1.心脏反应大剂量或注射时2.肌肉震颤激动骨骼肌2受体3.代谢紊乱糖原分解兴奋Na+-K+-AIP酶不良反应血K二、茶碱类（Theophylline）药理作用松弛支气管平滑肌、利尿强心、兴奋中枢作用机制1.抑制磷酸二酯酶（PDE)，升高cAMP2.阻断腺苷受体3.促进NA的释放①其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出。对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效。②对喘息型支气管炎，由于它能兴奋骨酪肌，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉。③近年研究证明茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺檄T细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸润，具有抗炎作用。④茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)等供临床应用。⑤茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。【特点】•茶碱安全范围较小•氨茶碱（乙二胺）•胆茶碱（胆碱）各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。异丙基阿托品(ipratropium)吸人给药很少吸收，有明显扩张支气管作用。老年哮喘或精神性哮喘疗效明显。•不良反应少•主要用于喘息型慢性支气管炎。三、M胆碱受体阻断药抗炎性平喘药•糖皮质激素Adrenocorticalhormones治疗哮喘的第一线药物•药理作用机制强大的抗炎、抗过敏、免疫抑制作用•吸入性糖皮质激素优点：局部用药，减少全身不良反应•倍氯米松（beclomethasone）BDP①为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。②气雾吸入，直接作用于气道发生作用．能取得满意疗效，且无全身不良反应。③长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。④本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。⑤长期吸人...
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