抗耐药菌感染药物临床再评价热点与最新进展解放军总医院王睿wangrui301@vip.sina.com内容提要1、应对MDR菌感染新药研发现状2、新抗菌药PK/PD研究必要性3、抗菌药物临床再评价新热点近十年抗MRSA新药研发序号药名分类首先上市年代首先上市国家开发公司1头孢罗膦Ceftaroline头孢菌素类2010年美国FDA日本武田制药研制,FRX与阿斯利康开发2头孢吡普，Ceftobiprole头孢菌素类2008年加拿大和瑞士瑞士巴塞利亚制药和强生制药3达托霉素daptomycin环脂肽类2003年美国FDA阿斯利康4FluorocyclineTP-434氟环素美国II期临床试验TetraphasePharmaceuticals公司5TalezolidTR-701噁唑烷酮类lII期临床试验韩国Dong-A研制、德国拜耳开发6替加环素Tigecycline甘氨酰环素类2005美国FDA辉瑞近十年抗MRSA新药研发序号药名分类首先上市年代首先上市国家开发公司7Razupenem(PZ-601)碳青霉烯类II期临床阶段DainipponSumitomo公司.8西他沙星sitafloxacin氟喹诺酮类2008日本三共制药9JNJ-Q2氟喹诺酮类完成II期临床试验强生研制、Furiex开发10奈诺沙星（nemonoxacin,）无氟喹诺酮类2005中国台湾台湾太景生物与宝洁公司11Omadacyline(PTK0797)氨基甲环素lII期临床试验Paratek公司研制、诺华开发近十年抗MRSA新药研发序号药名分类首先上市年代首先上市国家开发公司12达巴万星Dalbavancin糖肽类2004美国FDALily13奥利万星Oritavancin糖肽类2005美国FDADurata14特拉万星Telavancin糖肽类2009美国FDATheravance公司近十年抗MDR铜绿假单胞菌新药研发序号药名分类首先上市年代首先上市国家开发公司1Ceftolozane(CXA-101orCXA-201)头孢菌素类完成Ⅲ期临床试验日本武田制药2多利培南Doripenem碳青霉烯类2005日本盐野义公司3头孢他啶与avibactamβ内酰胺酶抑制剂合制lII期临床试验美国阿斯利康和森林实验室研发4氨曲南与avibactamβ内酰胺酶抑制剂合制lII期临床试验阿斯利康5ACHN-490新糖苷类II期临床试验Achaogen公司近十年抗MDR鲍曼不动杆菌新药研发序号药名分类首先上市年代首先上市国家开发公司1替加环素Tigecycline甘氨酰环素类2005美国FDA辉瑞2多利培南Doripenem碳青霉烯类2005日本盐野义公司3ACHN-490新糖苷类II期临床试验Achaogen公司4Omadacyline(PTK0797)氨基甲环素lII期临床试验Paratek公司研制、诺华公司合作开发细菌人体RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS•抗生素RelationshipbetweenPKandPDFromCraigWA.Pharmacokinetic/pharmacodynamicparameters:Rationaleforantibacterialdosingofmiceandmen.ClinInfectDis.1998;26:1–12.)药代药代/药效参数与疗效关系药效参数与疗效关系F.F.ScaglioneScaglione,L.,L.ParaboniParaboni/InternationalJournalofAntimicrobialAgents32(2008)294/InternationalJournalofAntimicrobialAgents32(2008)294–301301•A,轻度感染（免疫功能正常）；b.严重感染且免疫功能异常；c.7.5mg/kgQ12h;•d.7.5mg/kgQ8h;e.根据临床前研究；f.葡萄球菌和链球菌不同抗生素浓度杀菌曲线群体药动学(populationpharmacokinetics,PPK)PPK优点为采集患者各种情况下稀疏数据，包括血药浓度数据，人口统计学、遗传学、生理(如老年人)、病理(肝肾功能损害和其他疾病状态)、合用药等影响患者体内PK各种数据，建立PPK模型，以研究PK特性中存在的变异性(Variability)，研究药物体内过程的群体规律、PK的统计分布及其影响因素。反映药物在患者体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程的影响以及患者群体间存在的差异，制定适用于不同感染患者有效给药方案。环丙沙星AUC24h/MIC与临床治愈率及细菌清除率（1）给药方案的制定与优化（2）指导经验用药（3）新抗生素或新剂型研究（4）建立抗生素药敏实验临界浓度抗生素PK/PD研究的应用抗菌药物临床评价新指标1、抗菌药物防细菌耐药变异浓度（MPC）2、抗菌药物对细菌生物被膜相关感染影响3、细菌耐药性流行病学与耐药基因型检测4、抗菌药物临床药物代谢基因组学5、抗菌药物TDM6、抗菌药物联合应用7、抗菌药物循证医学评价8、抗菌药物临床应用指南抗菌药物临床评价新指标抗菌药物防细菌耐药变异浓度（MPC）图15种FQ药物对ATCC25922菌...
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