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生物技术通讯!"##"$%&’(&)#"*+’)!),-./0123’/1456017899:文章编号:299;<9998=899:>94<9:24<94综述致病岛及其分泌系统许龙,周晓巍,黄培堂军事医学科学院生物工程研究所,北京299932[摘要]致病岛是指细菌染色体上一段具有典型结构特征的基因簇,主要编码与细菌的毒力及代谢等功能相关的产物。病原菌必须要有一套高效的分泌系统才能将致病因子分泌到细菌表面或转运出细胞,并尽可能进入宿主细胞。现在已经发现了至少?套不同的蛋白分泌系统。本文就致病岛及其分泌系统的相关研究进展作一综述。[关键词]致病岛;分泌系统;传递;进化[中图分类号]@3AB@3?[文献标识码]C!"#$%&’()*)#+,-."(/-"(/0’*1’#)%(0+-#’2!"#$%&’()*"!+,$-./+’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’+6%1/-]UNFK/LHDGJGFMGE0NDOEBEHJRHFG/DEMEFHPBFRNDEIHRBHV/06FG/D近年来,随着分子生物学研究的不断发展,对致病岛(UNFK/LHDGJGFMGE0NDO,或称毒力岛)的研究也越来越深入。致病岛的发现,使人们对病原菌的进化方式有了新的认识,认识到只需一个单一的遗传重组就能使一种非致病菌变成致病菌,也认识到细菌毒力是一个多基因作用的复杂过程。对致病岛的相关探索,为研究新病原菌提供了新思路,也为研制有效的减毒疫苗和药物提供了新途径。2致病岛的定义及特点致病岛是指位于细菌染色体上编码细菌毒力基因比较集中的某些特定区域,通常是相对分子质量比较大的[’C片段。致病岛首次在人的尿路致病性大肠杆菌中被发现,后来在人类、动植物的病原体中均有发现,而且一种病原性细菌往往具有一个或多个致病岛。致病岛通常携带多个毒力基因,它能编码黏附因子、毒素、透明质酸酶、蛋白分泌系统、铁摄取系统、侵袭因子、信息传导系统、调节系统等,且随着研究的不断深入,可能还会发现更多由致病岛编码的毒力因子。相同的毒力基因岛在不同的宿主菌中,有时所起的作用并不相同。致病岛包含了比较大的染色体区域(29\899YW),仅仅出现在致病株的染色体中,而在非致病株不存在。致病岛两侧一般具有重复序列和插入元件,这些重复序列可能是致病岛在插入宿主基因组时通过重组产生的,一般是噬菌体整合的识别位点,也是可移动遗传因子被切除的酶切识别序列,促成了致病岛容易缺失的不稳定性。致病岛含有潜在的可移动元件,也较容易丢失,丢失频率高于正常突变率。致病岛的丢失最后会导致病原菌基因组变小,从而减少了传代时间,更加有利于与其他微生物的竞争。致病岛的,*含量与宿主菌染色体有明显差异,并且使用的密码子也不同。一般细菌的,*含量为8?]\39],而病原性细菌的,*含量通常为49]\:9]。致病岛的获得往往伴随着其他基因的丢失,因为基因组的增长并不是无限制的。8致病岛的分泌系统因为大多数致病因子作用于真核宿主细胞,因此必须要有一套高效的分泌系统将这些致病因子分泌到细菌表面或转运出细胞,并尽可能进入宿主细胞。现在已经发现了至少?套不同蛋白分泌系统^2_。分泌出的蛋白参与了细胞壁的装配、代谢、防御以及致病作用。在革兰阳性菌中,细胞外和表面蛋白通过一般途径分泌;而对革兰阴性菌而言,外膜的存在导致了其结构多样性的进化,产生了很多功能不同的分泌系统。812!型分泌系统(#2%%)#2%%的结构比较简单,它由一个位于内膜的C#T转运结合[收稿日期]899:<98<23[作者简介]许龙(2...

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