滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略滤泡性淋巴瘤一线治疗新策略20072007中华医学会恶性淋巴瘤中华医学会恶性淋巴瘤CMECME滤泡性淋巴瘤•典型免疫表型：CD10+,CD23±,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1-•分子遗传学检测:抗原受体;bcl-2重排•细胞遗传学/FISH检测:t(14:18)惰性淋巴瘤患者的生存惰性淋巴瘤患者的生存::斯坦福经验斯坦福经验,1960–1996,1960–1996AdaptedfromHorning.SeminOncol.1993;20(suppl5):75.患者(%)年1987-19961976-19861960-1975100604020080051015202530化疗治疗滤泡性淋巴瘤化疗治疗滤泡性淋巴瘤•无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存,原因：–滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞–化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解•80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至疾病进展免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤•是否可以提高临床疗效？#缓解率,尤其是完全缓解率#无进展生存/无事件生存,总生存•是否可以获得分子学缓解？•是否有治愈的可能?20072007版版NCCNNCCN推荐的推荐的FLFL治疗策略治疗策略•一线治疗–环磷酰胺–CHOP+利妥昔单抗–CVP+利妥昔单抗–F/FND+利妥昔单抗•利妥昔单抗维持治疗2005ASH2005ASH会议首次发表会议首次发表免疫化疗可以显著延长初治FL患者的总生存•M39021研究:R-CVPvs.CVP•GLSG(德国低度淋巴瘤研究组)2000研究:R-CHOPvs.CHOP•M39023研究R-MCPvs.MCPM39021研究:CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计321位滤泡性NHL(IWFB,C,D)III–IV期平均53岁未接受过治疗可测量病灶组织学回顾随机CVPx4周期(每3周)利妥昔单抗+CVPx4周期(每3周)再分期CVPx4周期(每3周)利妥昔单抗+CVPx4周期(每3周)SD,PD退出CR,PR利妥昔单抗375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days1–5MarcusR,etal.Blood2005;105:1417MarcusR,etal.Blood2005;105:1417CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:患者分析CVP(n=158)R-CVP(n=162)平均年龄5352III–IV期(%)9999滤泡性(%)1/2度89903度89LDH升高(%)2626B症状(%)3240巨大包块(%)4639结外病灶>1(%)1717IPI>1(%)5452骨髓受累(%)6464缓解率CVP,%(n=159)R-CVP,%(n=162)pvalueCR830–CRu311–(CR/CRu)1041p<0.0001PR4740–OR(CR+CRu+PR)5781p<0.0001CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350probabilityR-CVP:中位27月CVP:中位6.6月p<0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1006121824303642485460月CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:治疗失败时间(TTF）(随访42月)Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350延长20月probability1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1006121824303642485460月CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存率(OS)(随访42月)Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350p=0.03CVP:71％R-CVP:83％CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:安全性MarcusR,etal.Blood2003;102:28a(Abs.t87)发生例数(%)CVP(n=158)利妥昔单抗＋CVP(n=162)血红蛋白减少3(1.9)1(0.6)粒细胞减少23(14.5)39(24.0)血小板减少02(1.2)白细胞减少14(8.8)19(12.0)感染7(4.4)7(4.3)CVP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:小结显著提高缓解率显示生存益处美罗华+CVP方案毒性低,且出现的时间短MarcusR,etal.Blood2005;105:1417Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350R-CVPCVPP值ORR81％57％0.0001CR41％10％0.0001中位无失败生存时间27月6.8月p<0.0001中位总生存时间34月15月=0.03随机4-6xCHOP4-6x利妥昔单抗+CHOPCR,PRCR,PR随机干细胞移植2xCHOP(+美罗华)+标准干扰素维持治疗2xCHOP(+美罗华)+强化干扰素维持治疗2xCHOP(+美罗华)+标准干扰素维持治疗<60岁60岁GLSG2000研究:CHOP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:研究设计HiddemannW,etal.Blood2005;106:Abs.3725-32CHOP±利妥昔单抗治疗初治滤泡性淋巴瘤:缓解率HiddemannW,etal.Blood2005;106:Abs.3725-32CHOP(n=272)(%)R-CHOP(n=284)(%)pvalueCR完全缓解1720PR部分缓解7477MR微小缓解31SD疾病...
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