中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2009，40(11)一，’''''''’'’''’～i综述-q专论i7f‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘·纳米结晶在难溶性药物口服给药中的应用张熹，金方幸(上海医药工业研究院，创新药物与制药工艺国家重点实验室(筹)，上海200437)·85l·摘要：药物纳米结晶除药物外不含基质材料。微粒粒径小于llam。本文简介其理化性质和临床优点，并着重阐述了制备技术和作用原理。关键词：纳米结晶；难溶性药物；制备；综述中图分类号：R944．9文献标志码：A文章编号：1001．8255(2009)11-0851．05ApplicationofNanocrystalTechnologyforPoorly—solubleDrugOralAdministrationZHANGXi，JINFang+(ShanghaiInstituteofPharmaceuticallndustry,StateKeyLab．ofNewDrugandPharmaceuticalProcess。Shanghai200437)ABSTRACT：Nanocrystaldrugswithdiameterlessthan1Umarecomposedofactivepharmaceuticalingredientwithoutmatrixmaterial．Thisarticlebringsabriefintroductiononphysicochemicalpropertiesandclinicalmeritsofnanocrystaldrugs，andmainlyfocusesonnanocrystalpreparationtechnologyandmechanism．KeyWords：nanocrystal；poorly-solubledrug；preparation；review水溶性差限制了现有药物的吸收和生物利用度，也是限制新化学实体(newchemicalentity，NCE)筛选的一个重要冈素。纳米结晶技术近年来收稿日期：2009-02．10作者简介：张熹(1985一)，男，硕士研究生，专业方向：药物新剂型。E-maihzhangxisipi@163，tom通信联系人：金方(1965-)，女，研究员，博士生导师，从事新剂型及其产业化研究。"rel：021．55514600x146E—marl：jfsipi@163．eom作为一种新型的制剂技术，能提高药物的溶解度和生物利用度，不仅适用于水难溶性化合物，同时适用于难溶于水和油的化合物，从而为药物的开发提供了更为宽广的前景。药物纳米结晶仅由药物组成，微粒粒径小于lpan。不同于其它纳米制剂，如纳米乳、固体脂质纳米粒(SLN)、纳米胶束和聚合物纳米粒，纳米结晶不含基质材料，只含有少量表面活性剂作为稳定剂，具有载药量高、易实现静脉注射的特点⋯。婚婚皤·暴舔舔皤皤·龠婚婚咯皤·晶婚·贫婚舔婚·6-景皤《婚皤皤皤—晶婚婚·昏·夺皤皤皤·6婚舔婚皤·夺参考文献：[1]McArthurRA，CarfagnaN，BanfiL，eta1．Effectsofnicergolineonage·relateddecrementsinradialmazeperformanceandacetylcholinelevels[J]．BrainResBull，1997，43(3)：305·311．[2]国家食品药品监督管理局．J)(20060073，进口药品注册标准[S]．2007．[3]中国药品生物制品枪定所．JX20010009，进口药品复核标准汇编[S]．2001．[4]刘广利，何海冰，游妤，等．RP—HPLC荧光检测法测定大鼠血浆中甲磺酸二氢麦角毒碱浓度[J]．药物分析杂志，2006．26(7)：942．944．[5]王国勇，王雪芹，张建革．I-IPLC法测定甲磺酸二氢麦角碱注射液的含量及有关物质[J]．中国现代药物应用，2008，2(17)：7-8．[6]刘丽芳，赵雪梅，魏莲．HPLC法测定舒脑宁长效片中二氢麦角毒碱甲磺酸盐的含量[J]．药物分析杂志，2001，2l(2)：110-112．[7]梁广华，潘静岚．依舒佳林缓释片释放度研究[J]．广东药学院学报，2005，21(3)：276-278．万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2009，40(1I)纳米结晶与无定形纳米混悬液也有区别，无定形纳米混悬液粒径更小，溶解度和溶出速度更高，但稳定性较差，易发生Ostwald熟化使粒子平均粒径增大；当混悬液中含有少量晶形粒子时，由于两者溶解度差异更大，熟化更快心J。无定形混悬液适当处理后制成纳米结晶，不仅更稳定，且有利于后续处理。因此，纳米结晶独特的粒径大小和组成决定了其更高的生物利用度、稳定性和安全性，应用更为广泛。目前，已成功应用的纳米结晶技术主要有以下几种：ElanNanosystems公司利用ZrO为研磨介质的珠式研磨将药物颗粒粒径控制在400nm以下(Nanocrystal9)；SkyePharma公司、PharmaSol公司、Baxter公司均利用高压匀浆原理，将颗粒粒径控制在约100nlil(分别为Dissocubes@、Nanopure固和Nanoedge@)。1制备工艺实际应用的纳米结晶方法有珠式研磨(N...
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