瑞芬太尼的临床应用瑞芬太尼的临床应用瑞芬太尼是一种新合成纯阿片瑞芬太尼是一种新合成纯阿片μμ受体受体激动剂，具有起效快，作用时间短，激动剂，具有起效快，作用时间短，消除快，无蓄积，不依赖肝肾功能，消除快，无蓄积，不依赖肝肾功能，苏醒迅速，可控性强等特点，非常适苏醒迅速，可控性强等特点，非常适宜临床输注给药，不论输注时间多长，宜临床输注给药，不论输注时间多长，停药后药效能够很快终止，而且无术停药后药效能够很快终止，而且无术后恢复延迟之虑。现今备受人们关注，后恢复延迟之虑。现今备受人们关注，被称为被称为2121世纪真正可预测的阿片药物。世纪真正可预测的阿片药物。在过去在过去3030年中，阿片类药物年中，阿片类药物(opiods)(opiods)有很有很大的发展。从芬太尼大的发展。从芬太尼(fentanyl)(fentanyl)、舒芬太、舒芬太尼尼(sufentanil)(sufentanil)到阿芬太尼到阿芬太尼(alfentanil)(alfentanil)，，发展的重点在药效的增强、起效迅速、作用发展的重点在药效的增强、起效迅速、作用消失快，静脉滴注容易控制止痛剂量、安全消失快，静脉滴注容易控制止痛剂量、安全可靠。新问世的瑞芬太尼可靠。新问世的瑞芬太尼(remifentanil)(remifentanil)是是符合此发展要求而研制的新型镇痛药。因它符合此发展要求而研制的新型镇痛药。因它含有含有11个酯的结构，故易被体内的酯酶快速个酯的结构，故易被体内的酯酶快速水解，且止痛效果好。此药在水解，且止痛效果好。此药在19901990年首先在年首先在人体试验，人体试验，19961996年在美国被批准用于临床。年在美国被批准用于临床。目前，很多国家已将该药作为正规的临床用目前，很多国家已将该药作为正规的临床用药。药。11、瑞芬太尼的化学结构及药代动、瑞芬太尼的化学结构及药代动力学力学1.11.1化学结构化学结构瑞芬太尼（瑞芬太尼（RemifentanilRemifentanil）是哌啶衍生物，）是哌啶衍生物，化学名为化学名为3-3-［［4-4-甲氧羰基甲氧羰基-4-4（（L-L-氧丙氧丙基）苯胺］基）苯胺］-1--1-哌啶，为甲酸甲酯的盐酸哌啶，为甲酸甲酯的盐酸盐，分子量为盐，分子量为412.91412.91。市售制剂含有甘氨。市售制剂含有甘氨酸，因此不能用于硬膜外麻醉。酸，因此不能用于硬膜外麻醉。1.21.2药代动力学药代动力学属三室模型，起效半衰期属三室模型，起效半衰期t1/2σt1/2σ（（0.5~1.0.5~1.55））minmin，分布半衰期，分布半衰期t1/2βt1/2β（（5~85~8））miminn，消除半衰期，消除半衰期t1/2γt1/2γ（（0.7~1.20.7~1.2））hh，，VdssVdss（（0.2~0.30.2~0.3））L/kgL/kg，，VdcVdc（（0.06~0.08)L/kg0.06~0.08)L/kg，，CICI（（30~4030~40））ml/ml/（（min*kgmin*kg），血浆蛋白），血浆蛋白结合率结合率7%~90%7%~90%，，t1/2keo1.3mint1/2keo1.3min，负荷量，负荷量后的药效峰值时间后的药效峰值时间1.6min1.6min，持续输注半衰，持续输注半衰期期t1/2cst1/2cs（（3~53~5））minmin。。上述药物参数表明，静脉注射后起效快，上述药物参数表明，静脉注射后起效快，分布容积小，能够快速再分布和消除，消分布容积小，能够快速再分布和消除，消除率是肝血流量的数倍，以肝外代谢为主，除率是肝血流量的数倍，以肝外代谢为主，主要被红细胞和组织中的非特异性酯酶代主要被红细胞和组织中的非特异性酯酶代谢降解。主要代谢途径是脱酯，形成羧酸谢降解。主要代谢途径是脱酯，形成羧酸代谢物代谢物GL90291GL90291即瑞芬太尼酸，其可结合即瑞芬太尼酸，其可结合于阿片受体，但结合力弱，镇痛强度约为于阿片受体，但结合力弱，镇痛强度约为瑞芬太尼的瑞芬太尼的1/300~1/10001/300~1/1000，另一代谢途径，另一代谢途径为为N-N-端去烷基也形成端去烷基也形成GI94219GI94219，这仅占，这仅占很小部分，代谢物很小部分，代谢物90%90%经肾脏排泄。动物经肾脏排泄。动物实验表明，代谢物是全无生物活性的。实验表明，代谢物是全无生物活性的。肝肾功能衰竭患者的药代动力学与正常人肝肾功能衰竭患者的药代动力学与正常人一致，但需注意的是肝功能衰竭的患者对一致，但需注意的是肝功能衰竭的患者对...
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