文献综述视黄酸受体的分子生物学郭晓红1,储明星23,周忠孝3(1.河南科技大学动物科技学院,河南洛阳471003;2.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京100094;3.山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801)摘要:本文主要介绍了视黄酸受体RAR和视黄醇类物质2X受体RXR这两类视黄酸受体的异构体组成、染色体定位、基因及蛋白结构、组织特异性表达等情况。另外,对视黄酸受体介导的转录调控发生机制也作了简要介绍,对该机制的深入研究将有助于人们有效地利用视黄酸攻克肿瘤、治疗癌症以及其他免疫性缺陷病,具有广阔的应用前景。关键词:视黄酸受体;RAR;RXR中图分类号:Q548文献标识码:A文章编号:052925130(2007)0720061204视黄酸(retinalacid,RA)是一种脂溶性的小分子物质(300ku),属于VitA的衍生物———类黄维生素A(Retinoids),是细胞生长、分化增殖和程序性凋亡的关键调节因子,参与胚胎发育、组织分化、肿瘤细胞的生长等过程[1]。RA的这种多效性被认为主要是由属于类固醇/甲状腺素超家族的两类受体介导的[2],即视黄酸受体(retinoicacidreceptor,RAR)和视黄醇类物质-X受体(retinoidxreceptor,RXR),它们在不同组织发育阶段进行不同程度地表达[3]。其他与RA结合的受体要么通过异二联体形式,要么通过竞争DNA上的相同位点与RAR/RXR相互影响,被归为RAR相关孤生受体(RARrelat2edorphanreceptor,ROR)。有人提议FXR(famesoidXrecep2tor)可能也是视黄酸受体[4],但证据尚不充分。本文将主要介绍RAR和RXR这两类经典的视黄酸受体。收稿日期:2006203227;修回日期:2007204203基金项目:国家高技术研究发展专项经费资助(2002AA211081)。作者简介:郭晓红(19782),女,硕士。3通讯作者。1视黄酸受体(RAR、RXR)同工型及染色体定位RAR与RXR均由3种不同基因α,β,γ编码,形成多种结构类似而功能不同的的受体亚类[5],它们均具有视黄酸受体家族共同的区结构(A/B,C,D,E),而RAR在羧基端比RXR要多一个F区,各区保守性也不尽相同。从B到F区都由普通的外显子编码,而各自的A区则存在选择性的启动子和可替代的剪接位点,由各不相同的外显子编码,这样导致产生的受体具有不同的A区,使得每一个RAR或RXR基因亚型又产生大量的同型异构体,如RARα有α1、α2,RARβ有β1、β2等,这些异构体具有不同的羧基端非翻译区或不同的氨基端蛋白编码序列,它们的存在可以用来解释RA生物学效应的多样性。目前,对两类受体各亚型异构体的基因结构、组成、染色体定位以及所产生的生物学效应都进行了深入的研究,到1993年为止[6],从人和鼠科动物中已经分别分离出5种和7种RARγ基因异构体。目前两大类视黄酸受体各自的亚型(α,β,γ)通过克隆相应的cDNA,在人[7]、小鼠[7]、大鼠[8]、猪[9]、绵羊[8]、鸡和斑马鱼等物种中已分别都得到了分离,并作了相应的染色体定位研究,见表1。“遗传距离”;二是把P和q误解为p数和q数。其实后者只要稍微动点头脑,就会发现其不合理性。因为P、q理解为数值,则K决定于所测核苷酸数,基因大,核苷酸数多,K率越大,这显然是不合理的。后来将其改正为P率和Q率,运算结果与电脑完全一致,但后者错在没有加百分符号。作者在运算过程中,发现数值的变化非常有规律性,并设计了用查表法计算进化率的方法。本文所举的例子,用电脑计算至少要用半天时间,作者用几分钟就查出了结果。说明千万不要信迷书本、迷信专家,凡事都要自己想一想,才会有所发现,有所创见。参考文献:[1]杜念兴、潘芹芹、张素芳.遗传距离的错误观点和病毒进化踪迹的探索[J].中国病毒学,2005,20(3):1212125.[2]常怀普、钟金城、陈智华,等.大额牛HSL基因外显子I部分片段的序列测定及分析[J].畜牧与兽医,2007,29(3):11215.[3]金奇,等.医学分子病毒学[M].北京:科学出版社,2001.[4]ThielHJ,KimuraM.Caliciviarusesanoverview[J].VetMicroli2ol,1999,69:55262.·16·畜牧与兽医2007年第39卷第7期©1994-2009ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net表1视黄酸受体同工型、染色体定位及结合配体亚型主要异构体染色体定位人小鼠大鼠绵羊猪配体RARαα1,α217q211111Dat2RA,92cisRARARββ1,β2,β3,β43p2414at2RA,92cisRARARγγ1,γ2,γ3...
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