78JournalofAudiologyandSpeechPathology2011.Vol19.No.1内淋巴积水豚鼠模型制作董昶综述华清泉刘阳审校DOI:10.3969/j.issn.1006—7299.2011.01.025【中图分类g-IR764.34【文献标识码】A【文章编号】1006—7299(2011)01—0078-03自1861年法国学者ProsperMeniere首次报道了梅尼埃病以来,后人从病因、病理、生理、诊断、治疗等各方面对其进行了大量的研究。1938年Hallpike首先通过梅尼埃病患者颞骨尸检揭示了梅尼埃病的组织病理学特征为膜迷路积水。由于涉及伦理道德等问题,继续研究梅尼埃病需要寻找一种与人耳结构相似且制作膜迷路积水简便的动物。豚鼠听觉灵敏且其颞骨与人类颞骨相似,已成为耳科学研究常用的实验动物。本文就目前建立豚鼠膜迷路积水模型的原理、方法、成功率及特点等进行综述。1减少内淋巴吸收诱导内淋巴积水内淋巴液的产生和吸收是动态平衡的过程,此类模型制作原理是基于内淋巴囊是内淋巴液吸收的主要部位,通过直接阻断内淋巴管和囊、破坏内淋巴囊周围血管,间接影响内淋巴液吸收,从而导致内淋巴积水。1.1阻塞内淋巴管和囊致内淋巴积水1.1.1顶枕进路阻塞内淋巴管和囊Kimura等Ⅲ通过手术阻塞豚鼠内淋巴管和囊,首次在豚鼠体内复制出膜迷路积水模型,从而为研究内淋巴积水的内耳组织学、病理生理学等创造了一条全新的途径。方法:豚鼠麻醉后作头皮正中切口,切除枕骨大孔背侧缘至人字缝的枕骨。然后在小脑处切开硬脑膜,岩骨近横窦处小龛即内淋巴囊中部标记,用钻头钻穿前庭导水管,破坏内淋巴囊后沿导管方向再继续追进,最后在钻孔内置入骨蜡,枕骨缺损处填塞明胶海绵,缝合皮肤。1.1.2后颅窝硬膜外进路阻塞内淋巴管和囊为了解决上述制作方法创伤过大的不足,Konishi创立了后颅窝硬膜外进路内淋巴囊导管阻塞术。方法:豚鼠麻醉后行颅顶正中切口,磨去术侧枕骨暴露硬脑膜及乙状窦,剥离硬脑膜至乙状窦前缘,在前庭导水管颅内开口处切断内淋巴囊。再用微电钻沿前庭导水管方向钻人,破坏骨内部分淋巴囊和部分内淋巴导管,然后填以骨蜡、明胶海绵,缝合切口。王宜南按照Kimura的方法制作豚鼠内淋巴积水模型,通过火棉胶切片比较不同术后存活时间豚鼠内淋巴积水的发生率,结果2~9天为58.3,l0b29天为78.3,3O~55天为100,总计积水发生率为80.3。之后陆续有学者报道手术方法制作内淋巴积水模型成功率可达100。通过手术方法制作豚鼠内淋巴积水模型的缺点是破坏1武汉大学人民医院耳鼻咽喉一头颈外科(武汉430060)2海军总医院全军耳鼻咽喉一头颈外科中心通讯作者:刘阳(Email:liuyangdoc@sina.corn)性过大,造模所需时间较长。另外,临床上发现只有37%的梅尼埃病患者存在解剖异常lj],此法只能解释这些存在颅内解剖异常影响内淋巴回流的现象并非梅尼埃病的生理模型。其优点是造模成功率很高,是制作内淋巴积水的可靠方法。1.2破坏内淋巴囊周围的血管致内淋巴积水内淋巴囊的血液供应主要来自内耳的前庭后动脉和颈外动脉的分支一脑膜后动脉,静脉回流则是通过横窦。LeeEs等通过切断脑膜后动脉和前庭导水管外口上、下的乙状窦制作出了内淋巴积水模型。方法:豚鼠麻醉后暴露横窦的弯曲部分全长,然后纵行切开后颅窝的脑膜,腮盖的凹陷骨龛即是前庭导水管外口的位置。将乙状窦轻轻从骨沟中提起,结扎后切断,用眼科烧灼器烧灼前庭导水管外口上下的乙状窦。因脑膜后动脉与乙状窦彼此靠近,故在切除乙状窦的同时也切断了脑膜后动脉。使用明胶海棉填补骨质缺损,缝合肌肉和皮肤。采用火棉胶切片观察膜迷路积水程度,1~2个月后所有豚鼠都出现了耳蜗轻到中度内淋巴积水,球囊出现了中重度的积水,而椭圆囊呈现轻度积水。该方法制作内淋巴积水成功率高,缺点是过程稍繁琐。1.3内淋巴囊远端烧灼或全切法致内淋巴积水Dunnebi—er[为了对内淋巴囊的破坏程度进行标准化,即仅仅导致内淋巴囊骨外部分远侧端轻度纤维化而创立了这两种方法。①烧灼法:麻醉后豚鼠经颅后凹硬膜外径路暴露术耳内淋巴囊,用硝酸银烧灼内淋巴囊的远侧端,最后缝合切口。②全切法:切除乙状窦和内淋巴囊远端间的联系并塞入小片乳胶片将其隔开,后塞人可吸收海绵,缝合切口。手术后...