·论著·进行性肌营养不良患者视网膜眼电图表型与临床分型及基因型的关系杨渝张成盛文利潘速跃吴德正江福钿【摘要】目的研究进行性肌营养不良(Duchenne�Beckermusculardystrophy,DMD�BMD)患者视网膜眼电图(electroretinogram,ERG)表型与临床分型以及基因型的关系,进一步探讨不同基因型的DMD患者抗肌营养不良蛋白(dystrophin)及其同源蛋白在视网膜上的表达及功能,揭示DMD出现ERG异常的分子机理。方法用11对引物对22例临床确诊的DMD�BMD患者作三步多重PCR进行基因缺失分析,并行ERG检查。结果DMD�BMD患者ERG改变与临床分型及病情严重程度无关,与DMD�BMD的基因型有关,基因中央区缺失型的ERG异常率明显高于基因非缺失型。结论DMD�BMD的ERG改变与DMD基因突变位点有关,可能DP260转录启动子与视网膜电信号的传导关系最密切。【关键词】视网膜眼电图;进行性肌营养不良;抗肌营养不良蛋白Correlationbetweenelectroretinographicfindings,clinicalphenotypicandgenotypicanalysisinDuchenneandBeckermusculardystrophy3YANGYu1,ZHANGCheng1,SHENGWenli1,PANSuyue1,WUDezheng2,JIANGFutian2.1(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospital,SunYat2SenUniversityofMedicalSciences,Guangzhou,Guangdong,510080P.R.China.E2mail:YuYer@163.net);2(ZhongshanOphthalmicCenter,SunYat2SenUniversityofMedicalSciences,Guangzhou,Guangdong,510060P.R.China)【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipbetweenelectrophysiologicalchanges,clinicalphenotypeandgenotypeinDuchenneandBeckermusculardystrophy(DMD�BMD),toaddresstheexpressionandrolesofdystrophinanditsisoformsontheretina,andtoinquireintothemolecularmechanismoftheabnormalelectroretinogram(ERG)onDMD�BMDpatientswithdifferentgenotype.MethodsGenedeletionswerescreenedbymultiplexDNAamplificationwithelevenprimersontwenty2twoconsecutivepatientswithDMDandBMD,andthen,theERGwastestedaccordingtointernationalERGstandard.ResultsERGphenotypewasassociatedwiththesiteofDMDgenedefectsratherthantheseverityofthephenotype.PatientswithdeletioninthecentralregionofthegenehadmoreseverechangesinthescotopicERGascomparedtothosewithgenenon2deletion.ConclusionTheERGgenotype2phenotypecorrelationsuggeststhatDP260mayplaythemostimportantroleintheretinalneurotransmission.【Keywords】electroretinogram;Duchenne�Beckermusculardystrophy;dystrophin3SupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(Proj.No.39870804),GuangdongNaturalScienceFoundation(Proj.No.970061),andResearchFundsofClinicalDepartmentofMinistryofHealth(Proj.No.97040229)进行性肌营养不良(Duchenne�Beckermusculardystrophy,DMD�BMD)是一种X连锁隐性遗传的致死性肌病。近年来国外部分作者相继报道了DMD�BMD患者有特征性负向视网膜眼电图(electroretinograms,ERGs)的改变,即暗适应b波波幅降低或消失,潜伏期延长;b�a波波幅比小于1;另有基金项目:国家自然科学基金(39870804)、广东省自然科学基金(970061)、卫生部临床学科重点项目基金(97040229)作者单位:510080广州,中山医科大学附属第一医院神经科(杨渝、张成、盛文利、潘速跃),附属眼科中心(吴德正、江福钿)通信作者:杨渝(现在510630广州,中山医科大学附属第三医院神经科,E2mail:YuYer@163.net)暗适应振荡电位异常。因此,目前认为ERG对DMD�BMD具有诊断意义[123]。DMD出现ERG异常的分子基础与表达于视网膜上的DMD基因蛋白产物抗肌营养不良蛋白的功能缺陷有关[4],但并非全部DMD患者都有ERG的异常,可能与抗肌营养不良蛋白在视网膜上的表达程度不同有关。我们通过探讨DMD�BMD患者ERG表型与临床分型及基因型的关系,进一步研究抗肌营养不良蛋白及其同源蛋白的功能及DMD产生的分子机理。1对象与方法111对象门诊收集22例无血缘关系的DMD�·23·中华医学遗传学杂志2001年2月第18卷第1期ChinJMedGenet,February2001,Vol.18,No.1©1995-2005TsinghuaTo...
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