如何进行在国外注册的仿制药研发黎莉2015年6月国外仿制药的审批要求与原研药含有相同的活性成分(非活性成分可改变)剂型相同、规格相同、用法相同具有相同的适应症具有生物等效性（生物利用度提高等表述是不允许的，否则要重新确定剂量，要做临床试验并按NDA申报）批间质量稳定在cGMP标准下生产稳定性符合要求（3批，6个月）主要内容第一部分：发展战略第二部分：处方前研究第三部分：处方研究第四部分：工艺优化和注册第五部分：工艺验证第六部分：批准前的cGMP审计第一部分：发展战略1、研发战略2、产品战略3、风险战略第二部分：处方前研究Step1文献检索Step2查寻原料药Step3评估原料药Step4采购原料药样品Step5检测原料药样品Step6参比制剂的采购Step7参比制剂的检测Step8大包装原料药的检测（主要涉及文献、原料、参比制剂）第二部分：处方前研究Step1-文献检索1、专利评估橙皮书(orangebookguide)，FDACDER，Website及专利顾问2、市场调查IMS年度报告3、文献检索USP（&PF），Pharm.Eur.，BP，PDR，Martindale，MerckIndex，Florey，Vidal4、在线检索电子资料库（关于合成过程，检测方法，溶出，杂质，药物动力学和药效学的文章及出版物）5、FDACDER生物等效性研究参数的评估，溶出方法等。第二部分：处方前研究Step2-查寻原料药1、查寻可靠的原料药供应商，如：ACIC加拿大ALLChemUKRanbaxy印度Esteves，Moehs，Uquifa西班牙Biopharma，S.I.M，Midy意大利Chemcaps，Dr.Reddy’s，Tricon印度Federa布鲁塞尔Hisun浙江海正详细审核供应商目录及资料2、潜在的供应商清单•索要样品，检验报告及检验标准•查询有无DMF•至少对两个供应商进行全面的评估。第二部分：处方前研究Step3-评估原料药评估至少2-3家的原料药供应商：是否符合药典要求杂质及稳定性有无多晶型物理性质，如：堆密度，颗粒度，热稳定性等无专利侵犯的声明QA对潜在原料药供应商的批准TSE（海绵状脑病）/BSE（牛海绵状脑病）：动物来源的原料药出具无疯牛病或口蹄疫的证明植物来源的要提供非濒危物种证明第二部分：处方前研究Step4-采购原料药样品至少从两家供应商购买原料药，为处方前研究以及所有的检测项目提供足够的样品。药典标准药典论坛的讨论标准内部检测方法（由生产商提供）供应商检测方法及标准根据公开发表的科学文献资料所建立的方法。第二部分：处方前研究Step5-检测原料药样品第二部分：处方前研究Step6-参比制剂的采购在仿制药将要注册的国家和地区，至少要购买3个不同批号。第二部分：处方前研究Step7-参比制剂的检测片剂1、基本观察应该对参比制剂的物理参数进行评估：药片的形状药片的颜色–不同规格不同颜色药片上的字母及刻痕（会影响溶出）包装量(小包装，中等包装和大包装)容器–盖封系统（玻璃，HDPE，LDPE，塑料，铝塑包装）棉球和干燥剂第二部分：处方前研究Step7-参比制剂的检测片剂2、参比制剂的检测物理检测平均片重，片子直径，厚度，硬度，LOD，脆碎度，崩解，溶出ReverseEngineering：推测主要辅料种类及比例。第二部分：处方前研究Step7-参比制剂的检测胶囊1、基本观察应该对参比制剂的物理参数进行评估：胶囊的种类（明胶胶囊或HPMC胶囊）胶囊的颜色–不同规格用不同的颜色胶囊上的字母及符号包装量(小包装,中等包装和大包装)容器–盖封系统（玻璃，塑料，或铝塑包装）第二部分：处方前研究Step7-参比制剂的检测胶囊2.参比制剂的检测平均装量，含量，有关物质，内容物水分，粒度和晶型，溶出等第二部分：处方前研究Step7-参比制剂的检测注射剂1、基本观察物理参数评估：性状和澄明度包装量(小包装，中等包装和大包装)容器–盖封系统（玻璃，HDPE，HDPP，塑料）第二部分：处方前研究Step7-参比制剂的检测注射剂2、参比制剂的检测SGpH值粘度重量、体积，确定有无Overfill抑菌剂不溶性微粒（悬浮颗粒）粒度分布（混悬液和无菌粉）堆密度（无菌粉）水分（冻干制剂）含氧量测定（是否充氮或真空或空气）第二部分：处方前研究Step7–参比制剂的检测生物等效性参数的评估...
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