脂肪肝的诊断与治疗南昌市第八人民医院肝病诊疗中心脂肪肝(定义)疾病谱病因单纯性脂肪肝脂肪性肝硬化脂肪性肝炎酒精性肝病NAFLD原发性继发性随着社会经济发展,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率迅速增高,现已成为危害人类健康的三大肝病之一NAFLD与失代偿期肝硬化、肝功能衰竭、原发性肝癌的发生密切相关在美国,NAFLD是转氨酶长期增高及隐源性肝硬化最常见的原因*•研究表明,肥胖是NAFLD的独立危险因素•肥胖者中NAFLD的发生率约为50%,其中,单纯性脂肪肝30%,非酒精性脂肪性肝炎(NASH)24-30.5%,肝纤维化28%,肝硬化1.5-8%•这种与肥胖相关的NAFLD已成为全球普遍关注的医学问题和社会问题•NAFLD可能为欧美等发达国家第一大肝病,成人脂肪肝患病率高达20%~30%,其中10%或2%~3%的成人为NASH,约1/3NASH病人并发进展性肝纤维化和肝硬化。肥胖人群的发生率更高•儿童NAFLD/NASH发病率亦不断增高,NASH青少年肝纤维化发生率70%,并有肝硬化发生发病机制•Day的二次打击学说•NAFL初次打击主要是IR,IR通过促进外周脂肪分解和高胰岛素血症引起肝细胞脂肪变性,并启动细胞适应程序,而脂肪变性的肝细胞活力相对不足并为氧应激提供了足够的反应基质,结果脂肪变性的肝细胞对内、外源性损害因子的敏感性增强*DayCP,JamesOF.Steatohepatitis:ataleoftwo"hits"?Gastroenterology.1998Apr;114(4):842-5.•NAFLD已普遍被认为是代谢综合征(MS)的组分,且常是IR的最初迹象,是MS在肝脏中的表现•约98%的NAFLD表现IR,因此,IR是NAFLD发生发展的中心环节•二次打击主要为反应性氧化代谢产物增多,导致脂质过氧化伴细胞因子、线粒体解偶联蛋白-2和Fas配体被诱导活化,进而引起脂肪变性的肝细胞发生炎症、坏死甚至纤维化•除非能及时阻止炎症-坏死循环,否则将发生进展性肝纤维化和肝硬化•B超:图•CT:•MRI:•影像诊断的缺点:不能反映炎症及纤维化的有无及病因•肝活检:目前仍是NAFLD诊断及其分级分期的金标准1、明确脂肪肝的诊断:2、排除酒精性肝病•每周饮酒量小于40g(折合乙醇),令人信服的证据•尚无公认的区分酒精性肝病和NAFLD的饮酒阈值•肝活检也难区分•GGT、S\L•可并存3、排除病毒性肝病•乙肝两对半,HBV-DNA•HCV-RNA4、排除可致脂肪肝的特定肝病•Wilson病•糖原累积病•自身免疫性肝病5、排除继发性肝病•营养不良•药物性脂肪肝•中毒性脂肪肝•全胃肠外营养临床分型标准*姚光弼,范上达,廖家杰.临床肝脏病学.上海:上海科学技术出版社,2004单纯性NAFLD•符合前述NAFLD诊断标准•不同时间两次以上肝功能生化指标基本正常•或(和)肝活检仅发现肝细胞大泡性脂肪变•而不伴有炎症、坏死和纤维化NASH•血清ALT高于UNL1.5倍,持续时间大于4周•排除其它肝损可能•或(和)肝活检所见:大泡性脂肪肝+气球样变+小叶内炎症细胞浸润非酒性脂肪性肝硬化•既往或目前仍有NASH征象•符合肝硬化诊断标准•排除其它肝硬化前期病变可能治疗•目前尚无特效药物•个体化三阶梯疗法NAFLD单纯性脂肪肝NASH脂肪性肝硬化基础治疗辅助治疗替代治疗改变生活方式去除病因和诱因控制基础及伴随疾病1-2种保肝药,疗程半年原则上不用甘草类药物提高抗二次打击能力疗效及安全性亟待评价防治门脉高压防治肝功能衰竭肝移植NAFLD的个体化三阶梯疗法*范建高.非酒精性脂肪性肝病的治疗策略.中华肝脏病杂志,2003,11(2):111*2002年9月20~22日美国肝脏病学会在亚特兰大市召开非酒精性脂肪性肝炎(NASH)专题研讨会•1.一般措施:NAFLD患者是否需戒酒或减饮(<20g/d)至今尚无定论,因有研究报道少量饮酒为肥胖患者发生糖尿病和NASH的保护因素•2.锻炼和节制饮食:•3.特定饮食处方和减肥手术:•4.细胞保护剂:熊去氧胆酸、牛磺酸等细胞保护剂•5.抗氧化剂:抗氧化剂包括VitE、S-腺苷蛋氨酸、•6.胰岛素增敏剂:曲格列酮、罗格列酮、匹格列酮等噻唑酮类以及二甲双胍•7.降血脂药物:贝特类(苯扎贝特、吉非罗齐);他汀类药物对NASH的防治效果有争议。•8.肝移植:尽管肝移植是治疗终末期肝病唯一有效的手段,但并存的重度肥胖及糖尿病的严重并发症限制了其在终末期NAFLD患者中的...