碘化钠和ＩＬ－１β对人甲状腺上皮细胞ＴＲＡＩＬ表达的影响黄颖泓１，杨立勇２，严孙杰２，张声３摘要：目的研究不同浓度碘化钠（ＮａＩ）和白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）对体外培养的原代人甲状腺上皮细胞（ＴＥＣ）肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（ＴＲＡＩＬ）的表达及凋亡的影响，探讨自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）的可能发病机制。方法收集正常、Ｇｒａｖｅｓ病（ＧＤ）和桥本甲状腺炎（ＨＴ）患者甲状腺组织进行原代细胞培养，以不同浓度ＮａＩ和ＩＬ－１β刺激单层培养的ＴＥＣ，免疫细胞化学方法检测ＴＲＡＩＬ表达和分布情况，流式细胞术检测干预后细胞ＴＲＡＩＬ阳性表达率及细胞凋亡率的变化。结果（１）ＧＤ组和ＨＴ组ＴＥＣ的ＴＲＡＩＬ阳性百分率与正常组比较显著增加（Ｐ＜０．０５）。（２）正常组及ＧＤ组在１０ｍｇ／ＬＮａＩ干预下与１ｍｇ／Ｌ浓度组比较，ＴＲＡＩＬ阳性率明显升高（Ｐ＜０．０５）；ＨＴ组在１００ｍｇ／ＬＮａＩ干预下与１ｍｇ／ＬＮａＩ浓度组比较，ＴＲＡＩＬ表达明显增加（Ｐ＜０．０１）。（３）ＨＴ组的ＴＥＣ凋亡率高于正常组和ＧＤ组（Ｐ＜０．０１）。（４）高浓度的ＩＬ－１β对ＴＲＡＩＬ表达有上调作用。结论ＡＩＴＤ患者ＴＥＣ的ＴＲＡＩＬ表达增强，且高碘及ＩＬ－１β可上调ＴＲＡＩＬ表达强度，使凋亡增加，进而可能影响其功能及病理生理改变。关键词：碘化钠；白细胞介素１β；甲状腺；ＴＮＦ相关凋亡诱导配体；细胞凋亡；甲状腺炎，自身免疫性中图分类号：Ｒ３２９．２４；Ｒ５８１．０２；Ｒ３４１；Ｒ９１６．３文献标识码：Ａ文章编号：１６７２－４１９４（２０１１）０５－０３３５－０５收稿日期：２０１１－０４－１３作者单位：１．福建医科大学附属第一医院重症医学科，福州３５０００５；２．福建医科大学附属第一医院内分泌科，福建医科大学代谢病研究室，福州３５０００５；３．福建医科大学附属第一医院病理科，福州３５０００５作者简介：黄颖泓（１９７８－），女，住院医师，医学硕士通讯作者：杨立勇，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｙｏｎｇｙ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ自身免疫性甲状腺疾病（ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｔｈｙｒｏｉｄｄｉｓｅａｓｅ，ＡＩＴＤ）是人类最常见的的器官特异性自身免疫性疾病，以Ｇｒａｖｅｓ病（Ｇｒａｖｅｓ’ｄｉｓｅａｓｅ，ＧＤ）和桥本甲状腺炎（Ｈａｓｈｉｍｏｔｏ’ｓｔｈｙｒｏｉｄｉｔｉｓ，ＨＴ）为代表。据统计，ＡＩＴＤ引起的甲状腺功能减退在女性和男性中的发病率分别是３５０／１０００００／年和８０／１０００００／年，甲状腺功能亢进在女性和男性中的发病率分别是８０／１０００００／年和８／１０００００／年［１］。近年来，随着基础研究的不断进展，有学者提出甲状腺上皮细胞（Ｔｈｙｒｏｉｄｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌ，ＴＥＣ）凋亡与ＡＩＴＤ的发病有一定关系，并认为细胞死亡受体的激活及调节细胞凋亡的因子参与ＡＩＴＤ的发病过程［２－５］。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（ＴＮＦｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ，ＴＲＡＩＬ，Ａｐｏ－２Ｌ）是新近发现的介导细胞凋亡的信号分子，在机体的免疫调节和肿瘤细胞凋亡以及维护机体组织细胞稳态方面起重要的作用［６］。有研究证实，ＡＩＴＤ患者甲状腺局部白细胞介素－１β（ＩＬ－１β）水平显著增高［７］。此外，碘作为ＡＩＴＤ发病的重要环境因子，其作用环节和机制亦未阐明。本研究通过观察ＴＥＣ形态学的改变及ＴＲＡＩＬ表达情况，分析碘及ＩＬ－１β对ＴＥＣ表面ＴＲＡＩＬ表达的影响以及细胞凋亡变化，探讨碘及ＩＬ－１β在甲状腺自身稳态调节和ＡＩＴＤ发病机制中的作用和地位。１材料与方法１．１材料正常组甲状腺组织来自笔者医院外科手术的１１例良性甲状腺腺瘤瘤旁组织，即腺瘤侵及范围以外的甲状腺组织，男性４例，女性７例，年龄（３６±７．６）岁（２６～５３岁）；ＧＤ甲状腺组织（ＧＤ组）来自５例女性Ｇｒａｖｅｓ病手术标本，年龄（３７±４．２）岁（３２～４２岁）；ＨＴ甲状腺组织（ＨＴ组）来自８例ＨＴ手术标本，男性２例，女性６例，年龄（３６±...
