广东省药学会学术年会论文集——大会论文肺靶向红霉素明胶微球的安全性评价佃少娜1r，伍善广2，李桃1，杨帆2≠≠，郑春铭1，傅英梅’，余丽娴2(’广东省人民医院，广东广州510080；2广东药学院药科学院，广东广州510006)摘要：目的评价肺靶向红霉素明胶微球(EM-GMS)的安全性，进行急性毒性、血管刺激性、体外溶血作用及过敏性反应试验。方法采用小鼠急性毒性LD50、兔耳缘静脉血管刺激性、豚鼠全身过敏性及体外溶血试验对制剂进行安全性考察。结果EM-GMS小鼠尾静脉注射LD50=173．07mg·kg—l，95％的可信限为157．63-190．05mg·kg一1；空白明胶微球(GMS)小鼠尾静脉注射LD50=191．01mg·kg-I，95％的可信限为172．32—211．79mg·kg一1；注射用乳糖酸红霉素(EM)小鼠尾静脉注射LD50=337．70mg·kg—l，95％的可信限为304．32—375．40mg·kg—I。未观察到血管刺激性、溶血作用。豚鼠致敏试验未引起豚鼠的过敏反应。结论红霉素明胶微球在该实验条件下是安全的。关键词：红霉素明胶微球；急性毒性；溶血试验：血管刺激性；过敏性反应红霉素(Erythromycin)是临床上治疗支原体肺炎、军团菌肺炎的首选药物，但在体内分布广泛、有效治疗浓度维持时间短，容易诱发耐药性⋯。笔者采用明胶为载体材料，采用乳化缩聚法成功制备出平均粒径满足肺靶向微球粒径(5-251,IⅢ)要求的红霉素明胶微球。3。为评价该制剂的安全性，本研究进行Y4,鼠急性毒性试验、兔耳缘静脉血管刺激性试验及体外溶血试验。1材料1．1动物昆明种小鼠，体重18～22g，雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：2007A006。新西兰兔，雄雌各半，体重2．O一2．5kg，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：2007A001。Hartley豚鼠，体重250--3509。雌雄各半，由广东省医学实验动物中心提供，合格证号：2006A020。1．2试药红霉素明胶微球(简称ER-GMS，由广东药学院药科学院自制，批号：060618，规格O．59／瓶)；空白明胶微球(简称EM-GMS，由广东药学院药科学院自制，批号：060516，规格O．59／瓶)；注射用乳糖酸红霉素(简称EM，大连美罗制药厂，批号：20050406，0．259／瓶)；0．9％氯化钠注射液(湖南康源制药有限公司，批号：07050902，100ⅢL／袋)；灭菌注射用水。EM-GMS混悬液及GMS混悬液的配制方法：无菌条件下操作，将EM-GMS或GMS分散于生理盐水中。酬注射液配制方法：无菌条件下操作，将EM加入生理盐水中振摇溶解。1：5稀释蛋清：无菌条件下操作。取新鲜蛋清，用I：5生理盐水稀释。1．3仪器LS-100石蜡包埋机(沈阳市龙首电子仪器有限公司)；LS-2055石蜡切片机(沈阳市龙首电子仪器有限公司)；光学显微镜及显微摄影系统(日本Olympus公司)；电热恒温水浴锅(上杭仪器有限公司)：800型离心机(江苏省江苏金坛市华欧实验仪器厂)。’基金项目：广东省科技计划资助项目(2005830101015)；广州市科技计划资助项目(20『)523．E0541)。作者简介：佃少娜，女，大专，副主任药师，研究方向：医院药学．．246．．广东省药学会学术年会论文集——大会论文2实验方法2．1小鼠静脉注射给药的急性毒性实验以生理盐水为分散介质，按药品；生理盐水=l：O．75比例配制供试样品。根据预试验结果，将EM-(；MS组、GMs、EM组按表I进行剂量设置，剂量间距为0．83。取禁食12h昆明种小鼠150只，随机分为15组，每组10只。各取5组分别小鼠尾静脉注射EM-GMS混悬液、GMS混悬液、EM注射液。给药后观察小鼠的反应及症状，记录死亡小鼠数，存活小鼠观察至第14d。记录小鼠试验前后体重变化。并对死亡小鼠进行尸检，观察主要脏器有无明显病变‘”Ⅲ。2．2血管刺激性试验取新西兰大白兔6只，随机分成2组，每组3只，依文献。1方法，以生理盐水为阴性对照，注射用乳糖酸红霉素为阳性对照，进行低(2mg·舶L—I，以红霉素计)、中(3．5mg·mL—I)和高(5mg·mL一1)剂量耳缘静脉多次给药刺激性观察。第一组左耳静脉推注EM-GMS混悬液，注射液5ml／只；右耳静脉注射等量生理盐水作阴性对照，推注速度为Iml．·min—I，每天一次，连续给药3天。第二组作为阳性对照组，进行相同剂量试验。肉眼观察注射部位的血管及其周围组织的变化。3。末次给药后24h处死兔子，于注射处...
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