第15章抗焦虑药和镇静催眠药Chapter15AnxiolyticsandSedative-hypnotics120页关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为三种时相，即非快动眼睡眠（non-rapid-eyemovementsleep,NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eyemovementsleep,REMS），NREMS又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slowwavesleep,SWS）期。睡眠生理慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除，REMS对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。常用的镇静催眠药可分为三类：苯二氮类、巴比妥类及其他类。第一节苯二氮卓类分类:1.长效类:安定(地西泮),氟西泮2.中效类:氯氮卓奥沙西泮硝基安定艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）3.短效类:甲基三唑氯安定（三唑仑）【药理作用与临床应用】1.抗焦虑焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。选择性较高，小剂量明显改善症状。用于各种原因引起的焦虑症用于各种原因引起的焦虑症。。作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮类受体）的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。2.2.镇静催眠镇静催眠随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显诱导入睡，延长睡眠时间，减少觉醒次数。主要延长主要延长NREMSNREMS的第的第22期，明显期，明显缩短缩短SWSSWS期期。临床应用时治疗指数高治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对由于对REMSREMS的影响较小的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微依赖性和戒断症状也较轻微。明显缩短明显缩短NREMNREMSS第第44期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。期，减少发生于此期的夜惊和夜游症。镇静催眠特点:1）不引起麻醉；2）治疗指数高，对呼吸影响小,安全范围大；3）对REM影响较小，不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象，明显缩短NREM的第4期，用于夜惊恐和夜游症；4）依赖性和戒断症状轻；5）嗜睡等后遗症状轻；6）短暂记忆缺失；7）对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物代谢。已取代巴比妥类成为临床最常用已取代巴比妥类成为临床最常用的镇静催眠药。的镇静催眠药。应用:麻醉前给药麻醉前给药:使病人镇静,减少麻醉药用量失眠失眠::现已取代巴比妥成为首选的催眠药,对焦虑性失眠疗效尤佳.3.3.抗惊厥、抗抗惊厥、抗癫痫癫痫具有很强的抗惊厥和抗癫痫作用惊厥和抗癫痫作用临床应用：惊厥：辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。癫痫持续状态：疗效显著，静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。4.4.中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛Diazepam有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。作用机制：小剂量作用机制：小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用；较大剂量较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射。临床应用：1）脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直；2）缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛；3）加强全麻药的肌松作用。5.5.其他：其他：11））记忆缺失：记忆缺失：较大剂量可致较大剂量可致暂时性记忆缺失暂时性记忆缺失。常用作心脏电击复律及常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。各种内窥镜检查前用药。22）呼吸功能）呼吸功能：较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。33）心血管系统）心血管系统：较大剂量可降低血压、减慢心率。[[作用机制作用机制]]增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用:安定与苯二氮卓(BZ)受体结合→促进GABA与GABA受体结合→Cl-通道开放的频率↑→Cl-内流↑→神经细胞超极化→抑制效应.通过增强r-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,为其产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢...
VIP
