··中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2009,40(12)946溶出度试验技术是评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段，该试验不仅可为建立体内外相关性提供基础数据，而且有望成为通过体外试验评价口服固体制剂质量的简易、有效可行的方法。在多种pH溶出介质中溶出曲线的测定是先进国家药物审评机构评价口服固体制剂内在质量的一种重要手段。该试验可用于评估不同来源的同一制剂内在质量差异。日本自1998年开始实施“药品品质再评价工程”[1]，陆续出版了《医療用医薬品品質情報集》(即日本参比制剂目录、橙皮书、OrangeBook)，其中详细罗列了所收载制剂的四条标准溶出曲线。美国FDA药品审评中心的仿制药办公室属下的生物等效部也于2004年1月起，在其官方网站上推出了“固体制剂溶出曲线数据库”[2]。采用多条溶出曲线评价口服固体制剂的内在质量张启明1，谢沐风2*，宁保明1，庾莉菊1(1.中国药品生物制品检定所，北京100050；2.上海市食品药品检验所，上海201203)摘要：阐述了采用多条溶出曲线评价口服固体制剂内在质量的具体试验步骤，为提高我国口服固体制剂质量提供参考。关键词：溶出度；溶出曲线；口服固体制剂中图分类号：R926文献标志码：A文章编号：1001-8255(2009)12-0946-05收稿日期：2009-08-03作者简介：张启明(1962-)，男，主任药师，从事药品质量分析研究。通信联系人：谢沐风(1972-)，男，副主任药师，从事药品质量标准研究。Tel：021-38839900×26865，13764153662；Fax：021-50798189E-mail：xiemufeng@sina.comEvaluationofSolidOralProductsbyDissolutionProfilesinDifferentMediumsZHANGQi-ming1,XIEMu-feng2*,NINGBao-ming1,YULi-ju1(1.NationalInstitutefortheControlofPharmaceuticalandBiologicalProducts,Beijing100050;2.ShanghaiInstituteforFoodandDrugControl,Shanghai201203)ABSTRACT:Themethodsofdissolutiontestinganddissolutionprofileofsolidoralproductsindifferentmediumswereintroduced.Itcouldofferguidanceonhowtoimprovethequalityofdomesticsolidoralproducts.KeyWords:dissolution;dissolutionprofile;solidoralproduct目前我国虽未推出“溶出曲线数据库”，但对口服固体制剂多条溶出曲线的测定已愈发受到关注与重视。本文在参照国际药物联合会(FIP)颁布的《口服固体制剂溶出度试验指导原则》[3]、日本厚生劳动省颁布的《仿制药生物等效性试验指导原则》[4]、FDA颁布的《常规口服固体制剂溶出度试验工业指南》[5]、美国药典31版《溶出度试验验证法：研究与建立》(附录1092)和欧洲药典2008年版《溶出度试验法》(附录溶出度试验法2.9.3)基础上，详细阐述了如何采用多条溶出曲线评价固体制剂内在质量的具体试验步骤，希望能通过此种检测手段找到国产固体制剂与进口原研制剂的差距，为临床疗效的差异提供佐证，为国家相关技术法规的拟定与完善、为企业切实有效地提高药品质量提供依据[6-8]。1采用多条溶出曲线剖析参比制剂1.1原研制剂(亦称参比制剂)的确定由于原研制剂一般皆为国际制药公司开发研制，在质量水平及其控制上有严格的要求。我国绝大多数药物制剂均为仿制药，只有质量和原研制剂相同或相似，才能保证其用药的有效性和安全性。综述与专论万方数据中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2009,40(12)··947其中溶出曲线的对比，也应以原研制剂作为“参比”。所以，试验前一定要获得原研制剂，以其作为参比制剂进行测定。对于参比制剂的遴选，原则上应从多批号样品中撷取一“标准批号”，由于客观条件的限制，建议最低要求应获取一个在有效期内批号的样品进行研究。1.2溶出介质的选择1.2.1普通制剂酸性药物制剂：pH分别为1.0或1.2、5.5～6.5、6.8～7.5和水。中性或碱性药物/包衣制剂：pH分别为1.0或1.2、3.0～5.0、6.8和水。难溶性药物制剂：pH分别为1.0或1.2、4.0～4.5、6.8和水。肠溶制剂：pH分别为1.0或1.2、6.0、6.8和水。以上根据药物酸碱性而设定的相应pH，参照了日本《仿制药生物等效性试验指导原则》中的溶出度研究内容。其中对难溶性药物制剂则是根据美国FDA公布的《仿制药指导原则》，但本文将4.0...
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