促性腺激素类似物与子宫内膜异位症、肿瘤（GnRH-a，Endometriosisandtumor）四川大学华西二院妇产科四川大学华西二院妇产科郄明蓉郄明蓉GnRH-a1971年AndrewSchally分离、合成获诺贝尔奖稳定性、受体亲和性、缓释（半衰期长）、效价是天然100倍GnRH-A国际会议1988、1990、1993、1996、1999、2001、2003诺雷德Zoladex作用机理下丘下丘脑脑下丘下丘脑脑垂垂体体垂垂体体卵卵巢巢卵卵巢巢GnRHGnRH雌二醇黄体酮雌二醇黄体酮LHLHFSHFSH诺雷德诺雷德(LHRHa)(LHRHa)诺雷德诺雷德(LHRHa)(LHRHa)促性腺激素释素类似物（1）GnRH-analoguesGnRH激动剂（GnRH-agonists）Goserelin戈舍瑞林诺雷德•Leuprorelin亮丙瑞林抑那通•Triptorelin曲普瑞林达菲林•Triptorelin曲普瑞林达必佳•Buserelin普舍瑞林Nefarelin纳法瑞林GnRH-a的作用及应用（1）抑制（Suppress）性激素消耗下丘脑-垂体传导的突触前物质，产生降调节作用，抑制垂体促性腺激素释放，LH↓FSH↓，抑制卵巢E2.P释放，使体内雌激素水平处于绝断状态。“可逆的药物去势”治疗-激素依赖性疾病：子宫内膜异位症、子宫内膜癌前列腺癌（睾酮↓），乳癌GnRH-a的作用及应用（2）阻止（Inhibit）中枢性性早熟（CentralPrecociousPuberty，CPP）CPP-下丘脑-垂体-性腺轴提前发动，青春期提前，♀〈8岁，♂〈10岁，年龄提前，性激素↑，GnRHtestGnRH-a—垂体脱敏，分泌抑制，性激素↓，第2性症退化，生长减速GnRH-a的作用及应用（3）控制（control）促性腺激素分泌的动力学•抑制FSH、LH•预防过早黄素化，消除LH峰•促进卵泡生成、增加数量和卵的成熟•ART-提供足够数量的、良好质量的卵子GnRH-a的作用及应用（4）开发（exploit）对外周组成细胞及细胞因子的作用•某些局部组成的GnRH受体表达及存在GnRH结合位点发挥直接的抑制作用卵巢癌、乳癌、子宫肌瘤、子宫腺肌瘤、子宫内膜异位症末次用药恢复排卵的日数末次用药恢复排卵的日数平均为平均为8686天（天（33个月左右个月左右））平均为平均为8686天（天（33个月左右个月左右））给药量病例数20406080100120（天）1.88mg443.75mg11179.5+56.786.4+26.9诺雷德Zoladex-适应症子宫内膜异位症子宫肌瘤辅助生育内膜变薄前列腺癌乳腺癌子宫内膜异位症(Endometriosis)子宫内膜异位症定义经典：子宫内膜在子宫腔以外的部位生长新的定义：子宫内膜异位到子宫腔以外的部位为生理现象，当异位的内膜反复周期性出血，形成疾病并出现症状时，方能称为子宫内膜异位症子宫内膜异位症病变的广泛性子宫内膜异位症病变的广泛性身体内几乎无所不及，依次是：卵巢、子宫直肠窝、盆腔腹膜、腹壁切口、膀胱切口、膀胱壁、子宫颈、输卵管、肠壁、外阴阴道、其他三型：卵巢型，腹膜型、深部结节型子宫内膜异位症给患者的生活带来许多痛苦83%出血经期疼痛，其中4%是剧痛。58%性生活时发生疼痛。60%每个月出现不规则疼痛。83%正常生活，如工作、社交，受到了负面影响。不育与异位症有相关性。不育妇女中有近40%患子宫内膜异位症。子宫内膜异位症与不孕EMS患者中，30%～50％发生不孕不孕症患者中，30％～58％合并EMS(曹泽毅《中华妇产科学》北京:人民卫生出社,1999,1264)子宫内膜异位症与不孕EMS患者中，30%～50％发生不孕不孕症患者中，30％～58％合并EMS(曹泽毅《中华妇产科学》北京:人民卫生出社,1999,1264)EMS伴不孕的可能病因一、解剖异常盆腔粘连腹膜炎性反应及细胞因子损伤大量纤维素和血性浆液渗出盆腔粘连输卵管变形、阻塞或功能障碍EMS伴不孕的可能病因一、解剖异常盆腔粘连腹膜炎性反应及细胞因子损伤大量纤维素和血性浆液渗出盆腔粘连输卵管变形、阻塞或功能障碍二、卵巢功能障碍（一）卵泡发育异常—卵细胞质量下降卵巢微环境异常VEGFIL-6TNF-a赠卵研究EMS卵子质量下降（二）EMS常伴黄素化未破裂卵泡综合症（LUFS）（三）EMS常伴黄体功能不全（四）EMS常伴高泌乳素血症三、子宫内膜异常（一）子宫内膜结构异常（二）“着床窗”细胞因子、粘附分子和免疫系统异常整合素抗层粘连蛋白抗子宫内膜抗体C3补体四、腹腔免疫系统异常（一）细胞免疫巨噬细胞（50％）、淋巴细胞、NK细胞巨噬细胞吞噬精子...
