武汉市第六医院呼吸内科朱紫阳MRSA的定义MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA对目前临床上广泛应用的β-内酰胺类、氨基糖甙类、喹诺酮类、大环内酯类等绝大多数抗生素呈现耐药MRSA只对糖肽类、噁唑烷酮类等极少数抗生素敏感2013/11/11518801940195019601970198019902000发现SA青霉素PRSA甲氧西林1961年MRSA万古霉素头孢2、3代1997年VISA2002年VRSA从金葡菌到MRSAMRSA流行病学2006-2007年Mohnarin报告我国MRSA分离率56.1%2008年度Mohnarin报告我国MRSA分离率67.6%2013/11/117MRSA全球检出率呈逐年增加趋势耐药监测结果显示：MRSA检出率呈逐年上升趋势，由2006年39.8%升至2008年的41.9%MRSA占金黄色葡萄球菌百分比39.8%38.2%41.9%36%37%38%39%40%41%42%43%2006年2007年2008年1、2006年对16个国家4216株G+球菌进行的耐药监测结果。2、2007年对23个国家5591株G+球菌进行的耐药监测结果。3、2008年对24个国家64所医学中心收集到的6121株G+球菌进行的耐药监测结果。2013/11/118我国MRSA检出率较高汪复等。中国感染与化疗杂志。2011(5):321-329。77.6%65.3%64.8%62.5%62.4%61.9%61.0%59.9%59.3%57.9%49.3%43.4%24.5%11.5%0%20%40%60%80%100%检出率(%)北京医院甘肃省人民医院安徽医科大学附属第一医院北京协和医院上海儿童医院上海华山医院昆明医科大学附属第一医院武汉同济医院上海瑞金医院重庆医科大学附属第一医院浙江医科大学附属第一医院新疆医科大学附属第一医院广州医科大学附属第一医院复旦大学附属儿童医院2010年CHINET耐药监测结果显示：MRSA检出率较高，在金黄色葡萄球菌中，其平均检出率为51.7%MRSA耐药机制MRSA的耐药机制非常复杂染色体介导的固有耐药质粒介导的固有耐药MRSA耐药机制青霉素结合蛋白（PBPs）是细菌和产中参与细胞壁合成的重要蛋白酶β-内酰胺类通过与细菌细胞壁的PBPs结合影响细菌细胞壁的合成最终引起细菌死亡MRSA耐药机制敏感的金黄色葡萄球菌具有5个PBPs：PBP1，PBP2,PBP3,PBP3‘,PBP4MRSA除了具备以上五个PBPs外，还拥有一个新的PBPs：PBP2aPBP2a具有以上PBPs的全部功能，并且与β-内酰胺类抗生素的亲和力极低PBP2a由MRSA染色体中的mecA基因编码MRSA感染的危险因素入住ICU先期抗菌药物的应用皮肤黏膜屏障的破坏导管的放置MRSA的治疗药物糖肽类药物噁唑烷酮类药物甘氨酰环素类药物链阳霉素类药物环脂肽类药物新合成的头孢菌素类药物等糖肽类药物分子中含有糖和肽链结构抗菌谱窄抗菌作用强，杀菌剂不同程度的肾毒性万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁万古霉素第一个上市的糖肽类药物1958年应用于临床对于大多数细菌仍然高度敏感不敏感细菌不断出现，需合理使用万古霉素快速杀菌剂作用于细菌的细胞壁与粘肽的侧链形成复合物抑制细菌细胞壁的合成万古霉素口服不易吸收静脉给药后全身分布广泛能透入胸水、腹水、心包液及关节液中不易透过无炎症的脑膜脑膜有炎症时脑脊液中可达到一定的浓度，达到同期血药浓度的7%-20%万古霉素清除半衰期4-6小时，肾功能不全者明显延长几乎以原型经肾脏排泄血液及腹膜透析均不能清除药物时间依赖性药物，较长的PAE万古霉素多各种革兰阳性球菌均具有较大抗菌作用金黄色葡萄球菌，凝固酶阴性的葡萄球菌，化脓性链球菌，肺炎链球菌，草绿色链球菌及肠球菌属革兰阳性杆菌对其敏感白喉棒状杆菌等杆菌属对厌氧革兰阳性杆菌具有很好抗菌活性艰难梭菌的梭菌属，放线菌属，炭疽芽孢杆菌等芽孢杆菌属对革兰阴性菌无抗菌活性万古霉素的MIC漂移？临床分离葡萄球菌是否出现对万古霉素整体敏感性降低的问题全球耐药监测网Sentry结果表明，1998-2003连续6年全球检测结果发现，万古霉素对葡萄球菌的MIC50和MIC90均保持1mg.L-12005-2008年美国和欧洲细菌耐药检测结果，万古霉素对金黄色葡萄球菌只有两个MIC值：0.15mg.L-1和1mg.L-1万古霉素的MIC漂移？现行的万古霉素2g/日的使用剂量是否足够？接受万古霉素治疗的MRSA败血症患者分为两组（<2mg.L-1和2mg.L-1），所有患者均接受常规剂量的万古霉素治疗，结果两组患者30天死亡率...
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