Rasmussen脑炎的临床、病理及治疗进展The2005EuropeanconsensusremainstheacceptedguidelineforevaluativecriteriaRasmussen’sencephalitis:clinicalfeatures,pathobiology,andtreatmentadvances.LancetNeurol2014;13:195–205Rasmussen脑炎(RE)临床特点•aprogressivedisease•drug-resistantfocalepilepsy•progressivehemiplegia(偏瘫)•cognitivedecline•withunihemispheric(单侧半球)brainatrophy流行病学•主要见于儿童,平均发病年龄6岁,婴幼儿到青年均可见•German:2-4casesper10millionpeopleaged18yearsandyoungerperyear•UK:anincidenceof1-7per10millionpeopleaged16yearsandyoungerperyear•性别、地理位置、种族等未见明显差异ThreediseasestagesRE•Prodromalstage:Non-specific,lowseizurefrequency,andmildhemiplegia•Acutestage:Frequentseizures,oftenepilepsiapartialiscontinua(EPC);progressivehemiparesis,hemianopia(偏盲),cognitivedeterioration,andaphasia(失语)(ifdominanthemisphereaffected)•Residualstage:Permanentandstableneurologicaldeficitsandcontinuingseizures典型Rasmussen脑炎各期临床表现•前驱期:缓慢起病,癫痫多为部分性发作,伴有轻度偏瘫•急性期:癫痫发作频繁,常伴随部分性癫痫持续状态(EPC)(约占50%),药物难以控制。病程中不同的部分性发作形式出现(不同的皮层区受影响),约1年后出现进展性偏瘫、偏盲、认知功能倒退和失语(影响到优势半球时)•后遗症期:相对静止,遗留永久神经功能缺失,包括精神症状和智力减退等,大脑半球进行性萎缩。难以控制的癫痫发作RE其他临床特点•部分RE有不同表现,青少年或成年期起病的RE约占总发病率的10%,临床进展更慢,神经功能缺失较儿童轻,更倾向于颞叶癫痫的特点•绝大部分为单侧半球受累表现,有的表现为半侧手足徐动症或半侧肌张力不全;极少表现为双侧半球受累(目前仍被争议),只有2例报告有双侧半球受累的组织学依据•目前尚没有RE半球切除术后对侧半球受累的报道•另有少部分RE早期无明显癫痫发作或延迟发作,单侧半球进展性受累-癫痫,并非RE不可避免的结果?RE影像学特点•颅脑影像学检查早期可正常•急性期:MRI显示单侧半球萎缩,常由颞叶岛盖开始,同时有颞角萎缩,侧裂扩大。MRI的特征性表现是一侧半球萎缩,表现为脑回和侧脑室扩大,脑白质高信号异常,皮质高信号,基底核尾状核头部轻、重度萎缩•皮质萎缩通常在额岛叶进行性发展,最先受累的部位常常最严重。最初的异常是额叶、岛叶、额岛叶、额颞岛叶、顶颞岛叶和额顶一枕岛叶。脑电图特点•非特异性,广泛异常•背景活动多为不规则慢波及低电压不对称波,占89%~90%,可见多灶或孤立性棘波,睡眠期呈非对称分布。•开始正常的EEG,癫痫发作几个月后受损半球可出现持续存在高幅δ活动波,EPC不一定会伴随可观察到的发作期图形。RE脑电图特点•健侧半球出现独立的间期放电异常,25%的病人在癫痫发作开始6个月后出现,62%的病人在3-5年后出现,对侧的异常放电与认知功能下降相关,可以作为一个标志。•但并不提示双侧病变诊断••AEuropeanconsensuspanelproposedformaldiagnosticcriteriaforRasmussen’sencephalitisin2005•随着免疫抑制治疗的开展,自然病程进展减慢,尤其是MRI大脑半球萎缩进展减缓,带来临床诊断困难Diagnosticcriteria-PartA(allthree)诊断标准-PartA•需同时满足如下3点:•1.临床特点:局灶性癫痫(伴或不伴EPC),单侧皮层功能缺失•2.脑电图:单侧半球背景变慢,伴或不伴痫样放电,同时为单侧起始的癫痫发作•3.MRI:单侧半球局灶性皮层萎缩伴至少具备下列之一:(1)灰质或白质T2/FLAIR高信号(2)同侧尾状核头高信号或萎缩Diagnosticcriteria-PartBDiagnosticcriteria-PartB•至少满足下列条件2条:•1.临床特点:EPC或进展性*单侧皮层功能缺失•2.MRI:进展性*单侧局灶皮层萎缩•3.组织病理:小胶质细胞、活化T细胞浸润或反应性星型胶质增生(不是必须存在);如有大量的巨噬细胞、B细胞、浆细胞或病毒包涵体形成作为排Rasmussen脑炎诊断的依据鉴别诊断(一)...