低血糖的后果/影响：认知功能&可能的死亡机制Consequences/ImpactofHypoglycemia安徽医科大学第二附属医院内分泌科潘天荣内容•低血糖的流行病学•低血糖对认知功能的影响•低血糖引发死亡的可能机制•1993-2005年，低血糖所致急诊达500万次-25%入院治疗-72%初步诊断为低血糖-44%报告病例的年龄≥65岁美国1993-2005年间，每年380,000次急诊与低血糖相关DiabetesCare.2008Mar;31(3):511-3.低血糖增加T2DM患者机动车事故（MVA）发生风险DiabetesObesMetab.2013Apr;15(4):335-41.•采用1998-2010年美国雇员索赔数据库中接受非胰岛素降糖治疗的T2DM患者数据，评价接受非胰岛素降糖治疗的T2DM患者低血糖和事故导致医院就诊风险之间的关系预测发生率/10,000患者年Series105101520253014.623.94.7810.46低血糖(N=5,582)无低血糖(N=27,910)全体年龄＜65岁年龄≥65岁重度低血糖随年龄增加而增加DiabetesMetabJ.2012Aug;36(4):280-4.重度低血糖的年龄分布•2006年1月-2009年12月31日到韩国圣玛丽医院急诊就诊的320例发生重度低血糖的糖尿病患者，回顾性分析这些患者的特点、危险因素和医疗花费不同病程糖尿病患者的低血糖变化低血糖症状发生变化出汗和/或发抖作为低血糖的一项或两项重要症状无症状提示的重度低血糖•入选411例常规治疗的T1DM患者，分析其症状性低血糖的发生频率及特点•1/3患者的低血糖症状随时间而变化•长病程（≥40年）患者中低血糖最常见提示症状（出汗、发抖）仅有25%，而相对短病程（<10年）患者的出现比例为70%•随病程增加，低血糖症状趋于减弱，近1/2长病程患者经历未察觉的低血糖，进而导致重度低血糖出现病程患者比例（%）病程病程DiabetMed.1991Apr;8(3):217-22.患者比例（%）患者比例（%）内容•低血糖的流行病学•低血糖对认知功能的影响•低血糖引发死亡的可能机制问题低血糖（药物治疗的糖尿病患者）急性认知功能障碍慢性认知功能障碍和/或痴呆？大脑葡萄糖摄取和血糖的相关性NEnglJMed.1985Jul25;313(4):232-41.•当血浆葡萄糖水平降至正常水平以下，大脑葡萄糖的摄取随之下降，两者呈线性相关1296303006090120大脑葡萄糖摄取量(mg/100gm/min)血浆葡萄糖水平(mg/dl)r=0.66，P＜0.001N=84•大脑几乎完全依赖于葡萄糖作为其代谢和功能的能量来源•大脑不能以糖原方式储存大量葡萄糖•大脑不能进行葡萄糖的从头合成（糖异生）•因此，大脑严格依赖于来自循环的即时葡萄糖供应（minute-to-minute模式）定论（dogma）05.04.03.02.01.0血糖浓度(mmol/L)抑制内源性胰岛素分泌4.6mmol/L3.8mmol/L出现低血糖症状•自主神经•神经性低血糖症3.2-2.8mmol/L神经生理功能障碍•诱发反应3.0-2.4mmol/L认知功能障碍•不能完成复杂任务2.8mmol/L严重的神经低血糖症•意识水平降低•惊厥•昏迷<1.5mmol/L3.0mmol/L广泛脑电图改变反馈调节性激素释放•胰高糖素•肾上腺素ReproducedfromHypoglycaemiainClinicalDiabetes,FrierandFisher(Eds)(2ndEdition2007)Diabetescare,2005,28(12):2948-61非糖尿病个体低血糖刺激诱发反调节激素分泌和生理的、症状的、认知的变化时对应的血糖阈值急性低血糖导致执行认知功能受损DiabetesCare.2013Oct;36(10):3240-6•分类测验：反映概念形成和问题解决能力注：数值越低代表功能越好•Stroop测试采用一系列组合评分，以提示认知功能的较高和较低水平•StroopA是全部4项测验的总分；StroopB代表头两项任务的总分，可作为关键较低水平能力的提示（如，阅读、命名等）低血糖和正糖状态下StroopA和B评分低血糖和正糖状态下完成分类测验所需时间糖尿病非糖尿病血糖正常低血糖180200220240260280300320分类测验(S)StroopA:糖尿病StroopB:糖尿病StroopA:非糖尿病StroopB:非糖尿病220240200180160140120100802226303438424650StroopA(S)StroopB(S)低血糖血糖正常问题低血糖（药物治疗的糖尿病患者）急性认知功能障碍慢性认知功能障碍和/或痴呆？•当血糖降至3.0mmol/L(54mg/dL)时，复杂认知任务的能力即出现显著下降1-2•认知功能障碍可逆转，但完全恢复需要血糖升至正常水平后20-75分钟3-4•急性低血糖可损伤脑内多个认知区域，包括：记忆、注意力...
