抗抑郁药Antidepressants一、背景与简介二、抗抑郁药的发展三、抗抑郁药的分类四、抗抑郁药的研究方向与新型抗抑郁药药物举例作用机理优点与不良反应构效关系药动药效特点合成路线与一般的“不高兴”有着本质区别，它有明显的特征，综合起来有三大主要症状：♦情绪低落♦思维迟缓♦运动抑制抑郁症的症状一、背景与简介抑郁症的病因：尚未阐明monoaminedeficiecy(单胺功能不足)去甲肾上腺素学说－当脑内肾上腺素能突触部位的去甲肾上腺素（NE）相对减少时产生抑郁症。血清素学说－当脑内突触间隙的5-羟色胺(5-HT)相对减少时产生抑郁症。195019601970198019902000单胺氧化酶抑制剂非选择性抗抑郁药选择性5-HT重摄取抑制剂5-HT和NE重摄取抑制剂5-HT和特异性NE重摄取抑制剂三环类TCAMAOINaSSASSRISNRI新型抗抑郁药丙米嗪、地昔帕明、阿米替林、多塞平苯环丙胺、苯乙肼、吗氯贝胺氟西汀、帕罗西汀、西酞普兰、舍曲林、氟伏沙明文拉法辛、度洛西汀米氮平二、抗抑郁药的发展1.神经递质再摄取抑制剂a.三环类抗抑郁药b.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂c.5-羟色胺和去甲肾上腺素能再摄取抑制剂d.选择性去甲肾上腺素能再摄取抑制剂（应用较少，不做介绍）2.其他抗抑郁药三、抗抑郁药的分类a.三环类抗抑郁药（tricyclicantidepressants,TCAs）三环类（TCAs）是最经典的抗抑郁药，其中丙米嗪是最早应用于临床的抗抑郁药。化学结构均有三环，并具有一叔胺或仲胺侧链。1.神经递质再摄取抑制剂三环类抗抑郁药的作用机理三环类都是单胺类神经递质再摄取抑制剂，按选择性的程度差异可分为NE能和5-HT混合型、NE能倾向型两大类。NE能和5-HT混合型再摄取抑制剂包括：阿米替林、阿莫沙平、氯米帕明、度硫平、多塞平、丙米嗪和曲米帕明。－－叔胺侧链NE能倾向型再摄取抑制剂包括：地昔帕明、马普替林、去甲替林、普罗替林。－－仲胺侧链马普替林(maprotiline)本品具有四环结构，选择性有所改善，但临床上未见显著优势，因此，仍属三环类。三环类抗抑郁药的不良反应＊三环类治疗指数狭小，在治疗剂量的2－6倍即可产生严重毒性。其中最危险的是心脏毒性，有的三环类抗抑郁药可导致QRS或QT间期延长，引发猝死。＊三环类过量具有致死的危险性，因此，用于具有自杀倾向的患者时尤其需要加强监护。＊对于组胺H1受体的阻断可导致抗组胺能副作用，如镇静、瞌睡、增重和低血压。＊对于胆碱能M受体的阻断可产生抗胆碱能副作用，如口干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦性心动过速。＊对于α1受体的阻断可引起抗肾上腺素能副作用，如体位性低血压、头晕和反射性心动过速。三环类抗抑郁药的地位虽然已有新型抗抑郁药在临床上广泛使用，但三环类在抑郁症治疗中仍然占有重要地位。新型抗抑郁药治疗轻度至中度抑郁症的疗效与三环类相当，但有证据表明三环类治疗重度抑郁症更为有效。b.选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selectiveserotoninreuptakeinhibitors,SSRIs)氟西汀（fluoxetine）帕罗西汀（paroxetine）舍曲林（sertraline）西酞普兰（citalopram）艾司西酞普兰（escitalopram）氟伏沙明（fluvoxamine）作用机理选择性抑制神经细胞对突触间隙中5-HT的再摄取，提高其在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪。SSRIs的优点有效性：除抑郁症外，也可用于治疗其它疾患，如强迫症、恐怖症。对强迫症等的治疗，5-HT再摄取抑制剂逐步成为首选药物。安全性：不良反应少而轻，几乎没有抗胆碱能和心血管系统副作用。即使过量，也不会对身体造成明显损害。日服一次，有利于提高依从性。近年来，SSRIs已经迅速成为临床上的一线抗抑郁药，是目前最重要的一类抗抑郁药。盐酸氟西汀（fluoxetinehydrochloride）礼来公司－百优解（Prozac）国产常州四药－优克等强效选择性5-HT摄取抑制剂，比抑制NE摄取作用强200倍。♦适应症：各种抑郁症，尤其是老年抑郁症；强迫症，恐惧症及抑郁症的焦虑症状的治疗；神经贪食症、惊恐症、经前期烦躁症。♦不良反应：恶心，呕吐，静坐不能，头晕头昏，失眠乏力等，但程度均比较轻。食欲抑制。选择性抑制5-HT再摄取，而对于其他再摄取部位和神经递质受体亲合力低，因...
