11抗生素工业生产第二部分22菌种优化抗生素发酵及提取精制工业生产方法及总的工艺抗生素生产菌的菌种菌种来源内容速览内容速览33抗生素的工业生产方法及工艺介绍第一节44教学目的：：了解了解抗生素工业生产方法及工业产生的特点抗生素工业生产方法及工业产生的特点;;了了解解抗生素工业生产与一般制药工业比较存在问题抗生素工业生产与一般制药工业比较存在问题;;掌握掌握抗生素生产工艺过程抗生素生产工艺过程。。教学重点、难点：教学重点、难点：生物合成法生产抗生素的工艺过程。生物合成法生产抗生素的工艺过程。55工业生产方法生物合成法全化学合成法半化学合成法一、抗生素的工业生产方法661、生物合成法生物合成法（即微生物发酵法）：是利用特定的微生物，在一定的条件下（培养基、温度、pH、通气、搅拌等）使之生长繁殖，并在代谢过程中产生抗生素。然后选用适当化学手段将抗生素从发酵液中提取、精制，最后获得符合药典规定的各种抗生素成品。778811、生物合成、生物合成法法①①传统方法；传统方法；②“②“工程菌”制造法；工程菌”制造法；③③细胞融合技术法。细胞融合技术法。99①①传统方法传统方法传统方法目前存在很多不足，因此，人们采用传统方法目前存在很多不足，因此，人们采用基因工程和细胞融合技术基因工程和细胞融合技术，对抗生素产生菌进行了改，对抗生素产生菌进行了改造和重新设计，不仅可以制造出许多高效低毒的新型造和重新设计，不仅可以制造出许多高效低毒的新型抗生素，还可改革工艺，使抗生素产量成倍地增长。抗生素，还可改革工艺，使抗生素产量成倍地增长。大多数抗生素是由放线菌产生的。菌种通过大多数抗生素是由放线菌产生的。菌种通过从土壤中分离、筛选获得，一般采用从土壤中分离、筛选获得，一般采用深层通风搅拌发深层通风搅拌发酵罐酵罐生产。生产。1010②②““工程菌”制造法工程菌”制造法我国新构建的生产我国新构建的生产丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素的“工程的“工程菌”，就是把酰化酶基因克隆到卡那霉素产生菌中获菌”，就是把酰化酶基因克隆到卡那霉素产生菌中获得的。新的“工程菌”生产的新抗生素毒副作用小，得的。新的“工程菌”生产的新抗生素毒副作用小，对耐卡那霉素、庆大霉素致病菌临床疗效显著。对耐卡那霉素、庆大霉素致病菌临床疗效显著。第一次由“工程菌”制造的全新抗生素—第一次由“工程菌”制造的全新抗生素—麦麦迪紫红素迪紫红素AA，是美国报道的。他们将产放线紫红素的，是美国报道的。他们将产放线紫红素的部分基因插入产麦迪霉素的放线菌中，构建的“工程部分基因插入产麦迪霉素的放线菌中，构建的“工程菌”产生了全新的抗生素。菌”产生了全新的抗生素。1111③③细胞融合技术法细胞融合技术法目前DNA重组技术已广泛用于红霉素、链霉素等20多种抗生素的育种工作，可以预见不久将来会有更多的新型抗生素问世。对抗生素产生菌采用细胞融合技术的成果更对抗生素产生菌采用细胞融合技术的成果更为突出。橄榄色无孢小单孢菌细胞融合株抗生素产率为突出。橄榄色无孢小单孢菌细胞融合株抗生素产率比原菌株提高比原菌株提高140140倍。倍。返回12122、全化学合成法（即化学合成法）：（即化学合成法）：某些抗生素的某些抗生素的化学结构已经明确且较简单时，可采用全化学结构已经明确且较简单时，可采用全化学的方法进行合成制取抗生素。化学的方法进行合成制取抗生素。如：氯霉素、磷霉素等。如：氯霉素、磷霉素等。1313氯霉素分子结构图1414氯霉素的合成氯霉素的合成ResolutionCH2OHO2NHHOHNH2D-(-)-threoCH3OHCH2OHO2NHHOHNHCOCHCl2Cl2CHCOOCH31515合成路径O2NCOCH3为起始原料溴代——成盐——水解成胺——酯化——羟醛缩合——选择性还原（±）苏阿糖型——酯水解——酸碱中和——拆分——D（-）苏阿糖型——成酰胺1616全化学合成法的优缺点优点优点效率较高，受影响因素少，克服了发酵法生产的缺点。1717缺点缺点导致严重的环境污染问题。返回18183、半化学合成法即半合成法，将生物合成法制得的抗生素用化学或生化方法引入特定的功能基团,进行分子结构改造而获得的新抗生素品种或制成各种衍生物。...
