抗癫痫药和抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsantAntiepilepticandAnticonvulsant大纲要求:掌握苯妥英钠、卡西马平、硫酸镁的药理作用、用途及不良反应。了解:①其他抗癫痫药的作用特点、临床应用及不良反应;②抗惊厥药硫酸镁的作用、应用及用药注意事项。1.概述2.病因3.分类4.作用原理5.常用药物抗癫痫药据WHO统计,目前全球约有5000万癫痫患者,其中80%在发展中国家。每年还出现200万新癫痫患者。尽管标准的治疗方法使80%患者的发作得到控制,但仍有数十万病人(仅美国就有500,000人)没有得到控制。概述癫痫类型:大发作、小发作、精神运动型发作、局限性发作主要用于防止和控制癫痫的发作理想的抗癫药:毒性小,抑制发作,快速控制症状癫痫癫痫(Epilepsy)(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发由多种原因引起的长期反复发作性的作性的大脑功能失调大脑功能失调。。特征:特征:发作时大脑局部发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散频放电并向周围组织扩散,出现短暂的大脑功能失,出现短暂的大脑功能失调。调。表现:表现:突然发作性的短暂的运动、感觉、意识突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常和植物神经功能异常,,可伴有脑电图改变。可伴有脑电图改变。具突发、短暂发作、反复发作的特点。治疗:治疗:长期用药长期用药,减少或防止发作,但不能根治。,减少或防止发作,但不能根治。癫痫的病因:原发性:(病因未明)继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。1.部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作继发强直阵挛性部分性发作2.全身性发作强直阵挛性发作失神性发作肌阵挛性发作癫痫持续状态癫痫的分类:表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续5-30秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。抗癫痫药(antiepilepticdrugs)历史发展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,仍停留在对症治疗水平。1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关,也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。药物的作用原理:常用药物:苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定丙戊酸钠药动学:药动学:1.口服吸收不规则,起效慢2.药物消除速率与血药浓度密切相关。<10μg/ml一级动力学消除t1/220h>10μg/ml零级动力学消除t1/2>60h苯妥英钠(phenytoinsodium)大仑丁DilantinCCNCNHOONa1.抗癫痫:药理作用与临床应用:药理作用与临床应用:治疗癫痫大发作和单纯部分性发作的首选药,对精神运动性发作也有较好的疗效,但对小发作无效。2.治疗中枢性疼痛综合征及外周神经痛(三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛)3.抗心律失常:室性,特别是强心苷中毒(首选)药理作用与临床应用:药理作用与临床应用:大剂量抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。作用机理:1、膜稳定作用:(各种组织可兴奋膜:如中枢、外周神经元,心肌细胞)阻断Na+通道,减慢电压依赖性Na+通道由失活态恢复到静止态的速率。对抗持久高频反复放电(SHRF),减少Na+、Ca2+内流、K+外流,降低膜兴奋性,阻止病灶放电向正常组织扩散2、增强GABA的作用GABA再摄取↓,诱导GABA受体增生1、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统反应4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸不良反应及注意事项:多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血,也可引起...