药理学教研室张维文中枢神经系统药物Centralnervoussystemdrugs第12章概论一、中枢神经系统结构功能的复杂性1.神经元neuron传递信息2.神经胶质细胞neuroglia支持,绝缘,内环境稳定3.神经环路连接形式：多次聚合、辐散信息处理：聚合、扩散及时空模式的叠加，构成复杂的神经网络。使信息的加工、整合精细，神经调节活动准确协调。4.突触与信息传递•化学性突触是CNS最重要的信息传递结构•化学传递的过程5.CNS的主要递质及作用•γ-氨基丁酸（GABA）：重要的抑制性递质•兴奋性氨基酸：谷氨酸，重要的兴奋性递质（天冬氨酸，作用相似）Glu受体有：①NMDA受体②非NMDA受体(有AMPA、KA)③亲代谢性Glu受体（mGluRs）与学习记忆等，退行性疾病癫痫等发生，有关•Ach：维持清醒、记忆、运动调节•DA：与锥体外系功能、思想、行为、认知、内分泌有关•NA:促进兴奋性突触传递，与注意力、觉醒有关•5-HT：参与心血管活动、觉醒-睡眠周期、痛觉、精神情感活动等•阿片肽：阻断痛觉，调节心血管活动、免疫反应等•P物质：兴奋性递质，传递痛觉•组胺：参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌调节二、作用于CNS的药物特点1.CNS药物的作用•兴奋：欣快、失眠、不安、幻觉妄想、躁狂、惊厥•抑制：镇静、抑郁、睡眠、昏迷2.作用机制•特异性机制：影响突触化学传递的某一环节•非特异性机制：影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性3.CNS药物之间存在协同或拮抗作用4.CNS药物易产生成瘾性、依赖性5.药物必须通过血脑屏障才可发挥作用，小分子、脂溶性高——易通过作用于CNS的药物特点中枢神经系统药物•镇静催眠药•抗癫痫药、抗惊厥药•抗帕金森病药•抗精神失常药•麻醉性镇痛药•解热镇痛抗炎药、抗痛风药•中枢兴奋药第13章镇静催眠药Sedative-hypnotics第一节概述镇静催眠药：是一类抑制中枢神经系统功能，起镇静催眠作用的药物。小剂量能消除兴奋、激动和躁动，使情绪安静，产生镇静作用；较大剂量能促进和维持近似生理睡眠，产生催眠作用。睡眠时相：1234REMS20-30min80-120minSWSFWSNREMS镇静催眠药可分为①苯二氮卓类（安定、利眠宁）②巴比妥类（苯巴比妥、戊巴比妥③其它类（甲苯氨酯、水合氯醛）镇静催眠药作用特点镇静昏迷昏迷麻醉麻醉催眠催眠IncreasingdoseIncreasingdose巴比巴比妥类妥类苯二苯二氮卓类氮卓类第二节苯二氮卓类药物benzodiazepines,BZ[常用药物]长效类：t1/2：40~100h作用24-72h地西泮（Diazepam安定Valium）氟西泮氯氮卓中效类：t1/2：10~40h作用10-20h艾司唑仑氯硝西泮短效类：t1/2：2~10h作用3-8h三唑仑奥沙西泮安定安定DiazepamDiazepamBenzodiazepine,BZBenzodiazepine,BZ苯二氮䓬类苯二氮䓬类奥沙西泮奥沙西泮去甲地西泮去甲地西泮地西泮地西泮结合物结合物肾排泄肾排泄[BZ体内过程]口服吸收快、完全，肌注吸收较慢且不规则，静注作用快而短。脂溶性高，再分布快。活性代谢物肝药酶Cl-GABAGABA糖链糖链BarbiturateBarbiturateBZBZEthanolEthanolPicrotoxinPicrotoxinγ-氨基丁酸受体Cl-通道复合体[作用部位和作用机制]增强中枢抑制性神经递质GABA的效应。与分布于皮层、边缘系统、中脑、脑干、脊髓的GABA受体上的BZ受点结合,促进GABA与GABAA受体结合，增加GABA介导的Cl-通道开放的频率，使Cl-内流增加而产生中枢抑制效应。[药理作用][临床应用]1.抗焦虑焦虑症2.镇静催眠失眠症、夜惊、梦游3.中枢性肌肉松驰肌强直、肌肉痉挛4.抗惊厥、抗癫痫惊厥、癫痫5.较大剂量致暂时性记忆缺失内窥镜检查前用[不良反应]1.头昏、嗜睡、乏力2.急性中毒3.耐受性、依赖性和成瘾[解毒药]氟马西尼(flumazenil安易醒)中枢性苯二氮卓类结合位点的拮抗剂第三节5-HT1受体激动药•激动突触前膜的5-HT1A受体，反馈抑制5-HT释放，产生抗焦虑作用，副作用比苯二氮卓类小。（5-HT参与焦虑症的发生）•药物：丁螺环酮，坦度螺酮第四节巴比妥类barbiturates[常用药物]•长效类（维持6~8h）苯巴比妥phenobarbitol•中效类（维持3~6h）戊巴比妥phentobarbitol•短效类（维持2~3h）司可巴比妥•超短效类（维持0.25h）硫喷妥CNHCNHCCOOOHH123456巴比妥酸构效关系：1.C5上的2个H被取代则有镇静催...
