串联质谱技术新生儿遗传代谢病筛查上海市儿童医院田国力遗传代谢病遗传性代谢病（InbornErrorsofMetabolism,IEM）是由于基因改变导致某些酶或蛋白质功能发生质/量的改变，引起某些代谢途径上的生化物质发生改变引起一系列疾病。大多数为单基因遗传病遗传方式以常染色体隐性遗传或X连锁隐性遗传为主遗传代谢病发病机制异常代谢途径代谢物（A1）↑代谢物(C1)↓代谢物(B1)↓代谢物（A2）↑代谢物(C2)↓代谢物(B2)↓代谢物(A)↑↑代谢物(B)↓↓辅酶（C）正常代谢途径酶疾病特点目前已发现500余种疾病主要类型有氨基酸代谢障碍、有机酸血症、脂肪酸代谢障碍、核酸代谢异常症、金属代谢障碍、线粒体病80%属常染色体隐性遗传单病发生率低，群体患病率高单基因缺陷所致代谢通路阻,大多为单基因遗传病，少数为线粒体基因遗传病表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊，代谢物、酶学和分子检测常规试验检测：缺乏特异标志物儿科、血液科、神经科、骨科等不同诊室就诊早期症状多无特异性，累及部位和病情轻重差异很大，极易造成误诊新生儿期、幼儿或儿童期发病,某些可至成人期开始发病。临床特征多在新生儿期、幼儿或儿童期发病。某些可至成人期开始发病。新生儿期发病：呕吐、喂奶困难、反应力低下、呼吸暂停、急促等儿童期发病：可表现为全身多器官受累以神经肌肉系统、呼吸系统、消化系统等症状为主乏力、智力发育迟缓、肌张力增高或降低、癫痫、黄疸、肝脾肿大、呼吸困难代谢性酸中毒、容貌异常、毛发皮肤色素改变、特殊体味饮食、应激反应、体能消耗等为疾病急性发作诱因。遗传代谢病诊断困难临床症状和体征：缺乏特异性常规检测：缺乏特异标志物特殊试验检测氨基酸分析：氨基酸自动分析仪，高效液相色谱酰基肉碱分析串联质谱技术气相质谱技术酶学分析基因诊断组织活检、成纤维细胞组织培养、脑脊液培养、其他神经病学检查PKU历史体内高Phe引起患儿智力低下1930提出低苯丙氨酸饮食治疗1950应用饮食治疗仅对PKU同胞有益大多患儿出现不可逆症状后才确诊1963年美国新生儿PKU筛查Pediatrics,105:89,2000.重视遗传代谢病筛查与诊断疾病谱的改变感染性疾病、重度营养不良、肿瘤、先天畸形、遗传代谢性疾病诊断技术的进步生化检测、基因芯片、全基因组测序等治疗方法的提高替代治疗、系谱分析、遗传咨询、器官移植、基因治疗国内外对出生缺陷的重视新生儿遗传代谢病筛查对新生儿遗传代谢缺陷、先天性内分泌异常以及某些严重的遗传性疾病进行筛查的总称患病新生儿在临床症状出现前能给予治疗，防止或减轻体格和智力发育障碍，避免痴呆或死亡的发生是当今国际上早期发现遗传代谢病患儿的有效措施是集筛查、早期诊断、及时治疗、预防再发等措施为一体减少出生缺陷，提高人口素质是当今国际上早期发现遗传代谢病患儿的有效措施预防效果显著，成本效益最好新生儿遗传代谢病筛查新生儿遗传代谢病筛查技术细菌抑制法:BIA荧光法：FIA,EFIA免疫法：ELISA,DELFIA串联质谱仪：一次检测，多种疾病。检测氨基酸代谢异常，脂肪酸代谢异常和有机酸代谢异常。Microarrayplatform：分子基因的研究，将DNA点在玻璃芯片上，然后与荧光标记的诊断探针反应，检测响应荧光信号数字微流体(DigitalMicrofluidics):用于溶酶体贮积病的筛查串联质谱筛查的优势一种疾病——一种测试多种疾病——多种测试新生儿筛查方案的扩展将非常昂贵一份血样同时检测超过30多种物质，近40种代谢疾病。高灵敏性、高选择性高灵敏性、高选择性快速检测，达到早诊断、早治疗的效果快速检测，达到早诊断、早治疗的效果降低了筛查诊断的假阳性和假阴性降低了筛查诊断的假阳性和假阴性VS.传统筛查串联质谱MS/MS是一种在同一样本中同时测量多种待测物的方法在同个测试平台上检测多个疾病就变得可能质谱仪组成MS仪主要由离子源、真空接口、质量分析器、检测器等四部分组成样品中被测物质在离子源内电离形成各种质荷比不同带电离子（离子化），经真空接口进入由电场或磁场形成的质量分析器，利用电磁学原理，...
