第第2727章章作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物chapterchapter2727DrugsactingonthebloodandDrugsactingonthebloodandtheblood-formingorganstheblood-formingorgans第一节抗凝血药第二节抗血小板药第三节纤溶药第四节止血药第五节抗贫血药第六节血容量扩充药主要内容凝血过程演示一、血液凝固一、血液凝固凝血酶原激活物凝血酶原激活物（（ⅩⅩaa,Ⅴ,Ⅴaa,Ca,Ca2+2+））凝血酶原凝血酶凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白凝血酶原凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅩIIIⅦaCa2+PF3Ca2+ⅤaPF3Ca2+Ⅷa内源性凝血途径外源性凝血途径二、抗凝系统二、抗凝系统丝氨酸蛋白酶抑制剂（丝氨酸蛋白酶抑制剂（ATⅢATⅢ））肝素肝素蛋白质蛋白质CC三、纤溶系统三、纤溶系统纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤纤溶系统组成：纤溶酶原，纤溶酶，纤溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。溶酶原激活物和纤溶酶原抑制物。过程：过程：纤溶酶原纤溶酶纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白原纤维蛋白原,,纤维蛋白降解物纤维蛋白降解物第一节抗凝血药第一节抗凝血药分类：分类：体外抗凝血药：枸橼酸钠体外抗凝血药：枸橼酸钠肝素肝素体内抗凝血药：双香豆素体内抗凝血药：双香豆素肝素肝素（抗血栓形成）（抗血栓形成）一、肝素（一、肝素（heparinheparin））[[体内过程体内过程]]1.1.带大量阴电荷的大分子带大量阴电荷的大分子2.2.由分子量不均一的组分组成由分子量不均一的组分组成3.3.口服不吸收，常静脉给药口服不吸收，常静脉给药4.4.肌注可引起局部刺激和出血肌注可引起局部刺激和出血5.5.抗凝活性抗凝活性tt1/21/2随给药剂量增随给药剂量增加而延长加而延长药理作用药理作用1.1.抗凝抗凝机制机制：：加强加强ATⅢATⅢ的抗凝活性，加速凝的抗凝活性，加速凝血酶及多种凝血因子（Ⅻ血酶及多种凝血因子（Ⅻaa、、ⅪⅪaa、Ⅸ、Ⅸaa、Ⅹ、Ⅹaa）的灭活。）的灭活。ATⅢ：主要灭活Ⅱa和Xa，也灭活Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa、激肽释放酶和纤溶酶等肝素－ATⅢ-IIa复合物Ⅱa++ATⅢ肝素－ATⅢ复合物肝素特点：特点：①①口服无效，静脉、皮下给药。口服无效，静脉、皮下给药。②②体内、体外均有效。体内、体外均有效。③③作用迅速强大。作用迅速强大。④④分子长短影响抗凝血活性。分子长短影响抗凝血活性。2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生5.抑制血小板聚集临床应用1.血栓栓塞性疾病2.弥散性血管内凝血（DIC)3.防治心梗、脑梗及外周静脉术后血栓形成4.体外抗凝不良反应1.自发性出血轻度：停药即可重度：：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白2.血小板减少症（5%-6%）3.其他如骨质疏松和自发性骨折皮疹和发热等低分子量肝素(LMWH)Lowmolacularweightheparin特点（与普通肝素相比）：1.出血危险减少2.不易引起血小板减少3.t1/2长，给药次数少。二、香豆素类抗凝药二、香豆素类抗凝药coumarins香豆素类双香豆素（dicoumarol)华法林(warfarin）醋硝香豆素（acenocoumarol）作用机制作用机制VitKVitK的拮抗剂的拮抗剂，竞争性对抗，竞争性对抗VitKVitK参参与的凝血因子Ⅱ与的凝血因子Ⅱaa、Ⅶ、Ⅶaa、Ⅸ、Ⅸaa、、XaXa的生物合成。的生物合成。凝血酶前体凝血酶氢醌型维生素K环氧型维生素K羧化酶维生素K环氧化还原酶香豆素类（－）抗凝特点：抗凝特点：①①口服有效。口服有效。②②体内有效，体外无效。体内有效，体外无效。③③起效慢，作用时间长。起效慢，作用时间长。④④血浆蛋白结合率高。血浆蛋白结合率高。临床应用：防治血栓栓塞性疾病防治血栓栓塞性疾病优点：口服有效，作用时间长优点：口服有效，作用时间长缺点：慢、作用持久，剂量不易控制缺点：慢、作用持久，剂量不易控制不良反应不良反应1.1.自发性出血自发性出血治疗：停药，缓慢注射治疗：停药，缓慢注射VitKVitK，，严重者输新鲜血。严重者输新鲜血。2.2.胃肠反应、过敏等。胃肠反应、过敏等。第二节抗血小板药一、环氧化酶抑制药阿司匹林aspirin花生四烯酸环内过氧化物TXA2阿司匹林PGI2合成酶环加氧酶TXA2合成酶PGI2（－）利多格雷（ridogrel)1.抑制TXA2合成酶作用强，阻断TXA2受体作用中等2.对血...
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