十三病区：侯贝贝隐球菌脑膜炎皖南医学院弋矶山医院神经内科1新型隐球菌（CrytococcusNeofonmans）又名溶组织酵母菌(TorulaHistolytica)是土壤，鸽类，牛乳、水果等的腐生菌，也可存在人口腔中，可侵犯人和动物。对人类而言，它通常是条件致病菌。本菌在组织液或培养物中呈较大球形，直径可达5-20um，菌体周围有肥厚的荚膜，折光性强，一般染料不易着色难以发现，称隐球菌。皖南医学院弋矶山医院神经内科3隐球菌病作为一种深部真菌病，主要侵犯中枢神经系统，约占隐球菌感染的80%，预后严重，死亡率高。致病菌主要是新生隐球菌，新生隐球菌有3个变种，即新生变种(varneoformans)、格特变种(vargattii)和上海变种(shanghaiensis)What?皖南医学院弋矶山医院神经内科4（一）定义是由新型隐球菌感染脑膜和脑实质所致的中枢神经系统的亚急性或慢性炎性疾病，是中枢神经系统最常见的真菌感染。皖南医学院弋矶山医院神经内科7（二）传播途径：皖南医学院弋矶山医院神经内科6传播途径感染部位鸽粪水果土壤等人体呼吸道皮肤、消化道或血液脑膜传染源一些正常人体内存在病原菌，有严重基础疾病或免疫功能异常者易感染或发病肺血脑屏障传播途径：皖南医学院弋矶山医院神经内科7分类：1吸入空气中的孢子，此为主要途径，隐球菌孢子经肺到脑部2创伤性皮肤接种3吃进带菌食物，经肠道播散全身引起感染。皖南医学院弋矶山医院神经内科（三）病理：•大体可见脑膜广泛增厚和血管充血，脑组织水肿，脑回变平，脑沟和脑池可见小的肉芽肿、结节和脓肿，蛛网膜下腔内有胶样渗出物，脑室扩大。•镜下早期病变可见脑膜有淋巴细胞、单核细胞浸润，在脑膜、脑池、脑室和脑实质中可见大量的隐球菌菌体，但脑实质很少有炎性反应。皖南医学院弋矶山医院神经内科9可出现淡漠、意识障碍、抽搐或偏瘫。病理反射阳性。累及听神经可出现视力模糊、畏光、眼球后疼痛，听力下降。垂危患者可出现脑疝。患者头痛剧烈，可伴有恶心、呕吐、烦躁和性格改变，体检可发现步态蹒跚，颈项强直，脑膜刺激征阳性。在老人可表现为痴呆起病缓慢，病初症状不明显，常有头痛，可位于前额、双侧颞部、枕后或眼眶后，多为胀痛或钝痛，呈间歇性。伴低热或不发热起病初期起病初期数周之内数周之内进一步发展进一步发展（四）临床表现：皖南医学院弋矶山医院神经内科10脑脊液压力明显增高；外观澄或稍混浊；细胞数（40～400）×106/L，淋巴细胞为主；个别患者大于500。蛋白轻到中度升高，糖氯化物下降1常规实验室检查2脑脊液检查3病原学检查4血清学检查新型隐球菌荚膜多糖抗原在脑脊液的阳性率几乎达100％，血清为75％，抗原滴度与严重性平行。脑脊液标本中分离出新型隐球菌为诊断最好方法，可墨汁染色镜检。真菌培养2－3天可见菌落，连续6周没有菌落为阴性血常规大多正常，部分患者可由淋巴细胞比例增高，轻到中度贫血。血沉可正常或轻度增加（五）辅助检查：皖南医学院弋矶山医院神经内科5影像学检查CT和MRI可帮助诊断脑积水。多数患者的肺部X线检查可有异常，可类似于结核样病灶，肺炎样改变或肺部占位样病灶。（A）颅脑MRI显示在FLAIR序列中的小脑高密度影（液体衰减翻转复原）（B）T1加权MRI中脑膜造影剂增强影（箭头所指）（C）印度墨汁染色（D）真菌培养（E）脑脊液革兰氏染色呈阳性皖南医学院弋矶山医院神经内科（六）治疗：1）.抗真菌治疗⒈两性霉素B：两性霉素B对新生隐球菌的抑菌浓度为0.01～1.56μg/mL，是治疗隐脑的首选药物之一，目前药效最强的抗真菌药物。隐球菌脑膜炎的治愈率为56.6%～81%，但治愈停药后有1/3病例可能复发，需要进行维持治疗。两性霉素B的应用方法：静脉滴注从小剂量开始，首次1～2mg/d，加入5%GS500ml内静滴，6小时内滴完。以后每天增加2~5mg，直至每天1mg/(kg.d),通常维持12周。也可经小脑延髓池、侧脑室或椎管内给药，以增加脑的局部或脑脊液中药物浓度。因其不良反应重且严重，主张与5-氟胞嘧啶联合治疗，以减少其用量。参考书籍：神经病学第七版皖南医学院弋矶山医院神经内科两性霉素B鞘内注射可使脑脊液中直接达到较高的抑菌浓度，对重症病例尤为适用。应用时一般以0.1～1mg与地塞米松1～2mg及适量...
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