溶出度技术在《中国药典》2015年版中的应用与思考江苏省食品药品监督检验研究院陈民辉2016年4月江苏省食品药品监督检验研究院《中国药典》2015年版溶出度应用现状1溶出度技术在各国应用的特点分析2主要内容溶出曲线研究与生物等效性试验（BE）3溶出技术典型应用案例分析5溶出仪对溶出曲线研究的影响评估4江苏省食品药品监督检验研究院《中国药典》2015年版溶出度应用现状新增《中国药典》2015年溶出度与释放度测定法江苏省食品药品监督检验研究院1、已有溶出度与释放度控制方法为何仍有质量和疗效不佳？2、溶出度与释放度测定方法和限度的来源依据？3、速释制剂的溶出度越快越好吗？4、不同处方工艺的产品采用同样的测试条件和限度合理吗？5、《中国药典》2015年版品种溶出度与释放度方法如何确认？现存问题的有关思考《中国药典》2015年版溶出度应用现状江苏省食品药品监督检验研究院溶出曲线研究的主要作用1234药物研发中处方筛选和工艺参数的确定支持药物工艺放大生产、变更工艺的生物等效性(BE)建立用于质量控制的溶出度试验方法药物人体生物利用度研究提供研究指导溶出度技术在各国应用的特点分析江苏省食品药品监督检验研究院溶出度技术在各国应用的特点分析FDA指南：含BCS1类和3类药物的口服固体速释制剂的溶出试验和判断标准江苏省食品药品监督检验研究院BCS(BiopharmaceuticsClassificationSystem)是根据药物的水溶性和对小肠黏膜的透过性，对药品进行分类的系统。BCS将药品分为4类：1类：高溶解性-高透过性药品2类：低溶解性-高透过性药品3类：高溶解性-低透过性药品4类：低溶解性-低透过性药品此分类可作为判定体内生物利用度与生物等效性相关研究必要性的根据。此外，也可作为决定药物的体内体外相关性相関(vitro-invivocorrelation：IVIVC)的证据。BCS提示可标准化高溶解性的药品的溶出试验。因为BCS1类和3类产品具有高溶解性，如果体外表现满足或超过以下建议的标准，可认为BCS1类和3类产品对溶出度的影响风险较低。溶出度技术在各国应用的特点分析FDA指南：含BCS1类和3类药物的口服固体速释制剂的溶出试验和判断标准江苏省食品药品监督检验研究院溶出度技术在各国应用的特点分析FDA指南：含BCS1类和3类药物的口服固体速释制剂的溶出试验和判断标准适用产品满足以下全部条件的速释制剂：剂型：口服给药片剂、胶囊剂。但是不适用于咀嚼片和口腔崩解片。溶解性：BCS1类或3类治疗指数：不适用于治疗指数窄的药品。血药浓度达峰时间（Tmax）：如果血药浓度达峰时间对于预期效果至关重要，则不适用于该指南。生产和试验史：生产和试验记录能证明产品在标准的溶出试验条件下可满足该指南规定的规格。辅料：生产所使用的辅料符合速释药物制剂的设计。江苏省食品药品监督检验研究院溶出度技术在各国应用的特点分析示例：FDA橙皮书硝苯地平缓释片收载情况江苏省食品药品监督检验研究院溶出度技术在各国应用的特点分析日本溶出试验的目的日本药局方：防止药物出现显著的生物学不等效新药：当药物溶出性能对生物利用度（BA）存在显著影响时、应当将显示临床不可接受的生物利用度（BA）批有效排除作为溶出限度规格如药物溶出性能对生物利用度（BA）无显著影响时、应当将质量可接受的适当值作为溶出限度规格（医薬審発第568号新医薬品の規格及び試験方法の設定について）江苏省食品药品监督检验研究院溶出度技术在各国应用的特点分析示例：硝苯地平缓释片日本橙皮书收载情况江苏省食品药品监督检验研究院溶出曲线与生物等效性试验日本仿制药生物等效性指导原则江苏省食品药品监督检验研究院溶出仪对溶出曲线研究的影响评估2校正片校验机械校验系统验证溶出仪校验江苏省食品药品监督检验研究院溶出仪对溶出曲线研究的影响评估校验项目名称标准规定结果备注仪器的水平度仪器的X/Y方向的水平度小于0.5°X:0.2Y:0.2NA传动轴的摆动转速设定在50RPM，晃动度小于0.5mm7个转动轴的晃动度的在0.05---0.24结果详见附件转篮与搅拌桨传动轴的垂直度1.搅拌桨杆在X/Y方向上的垂直度在90±0.5°2.篮杆在在X/Y方向上的垂直度在90±0.5°1.7个搅拌桨杆在X/Y方向上的垂直度的范围是89.6°----89.8°2...
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