中国抗癌协会HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识曲妥珠单抗、帕妥珠单抗使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代分子靶向Rayter&Mansi.MedicalTherapyofBreastCancer2015化疗放疗3000BC1500’s1800’s手术激素治疗195019501997HER-2的扩增与乳腺癌的复发与生存相关SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182.时间（月）总生存概率无疾病生存概率HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2无扩增（n=52）HER-2扩增（>5个拷贝）HER-2扩增（>5个拷贝）HER-2扩增（>2个拷贝）HER-2扩增（>2个拷贝）HER-2的扩增影响患者预后，且与扩增程度相关HER-2是乳腺癌重要的预后指标，同时也是靶向HER-2药物的预测指标预后因素（所有患者）•TNM分期•组织学分级•组织学类型•激素受体状态•HER-2表达•淋巴结和脉管浸润HER-2检测方法比较•操作和判读方法与IHC相似•同时可以进行组织学评估•与FISH检测结果相关性高•国内有多家中心可以进行•准确、重复性好与疗效相关性好•需置备荧光显微镜等设备•操作者需非常有经验•检测费用较高•成熟的技术•快速同时得到许多病例结果•读片较为简单免疫组织化学（IHC）检测HER2受体蛋白过度表达荧光原位杂交(CISH）检测HER2基因扩增的水平显色原位杂交(FISH）HER-2检测现状•国际多中心研究(B-31)也有18-26%的误差•国内阳性率报道6–50%(实际上20%左右)•普遍存在假阳性(过去)假阴性(现在)•病理医生的”保守心理”•样品固定、保存很重要•内部、外部质控都很重要HER2检测的标准化进程首次检测采用IHC实验室应符合开展IHC方法检测HER-2的质量认证标准不符合符合IHC检测IHC0,+IHC++IHC+++将标本送至参比实验室HER-2（－）交界性结果HER-2（+）FISH检测首次检测采用FISH实验室应符合开展FISH方法检测HER-2的质量认证标准不符合符合FISH检测将标本送至参比实验室FISH（－）交界性结果FISH（+）HER-2（－）HER-2（+）IHC检测再次FISH检测计数更多细胞HER-2（－）交界性结果乳腺癌临床实践指南（NCCN中国版）2016年第一版.HER-2检测原则浸润性乳腺癌HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定1、HER-2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER-2药物的预测指标2、靶向HER2药物治疗适应症是HER2阳性乳腺癌HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识标准HER-2检测和结果判定1.如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点，临床认为有可能是HER-2阳性2.或者复发转移患者治疗过程中为了争取治疗机会建议进行HER-2的重新检测可以用原发肿瘤标本1.更提倡复发病灶再活检2.方法可以用IHC或FISH免疫组化检测HER-2（+++）HER-2(++)HER-2(+)或HER-2(-)HER-2阳性再进行FISH检测以明确HER-2阴性比值>2.2HER-2阳性结合免疫组化结果确HER-2阴性FISH检测临界值：1.8-2.2比值<1.8HER-2阳性乳腺癌诊疗专家共识•标准HER-2检测和结果判定•HER-2阳性复发转移乳腺癌治疗原则•HER-2阳性乳腺癌曲妥珠单抗辅助治疗原则•HER-2阳性乳腺癌的含曲妥珠单抗新辅助治疗HER2阳性的MBC治疗方法内分泌治疗±曲妥珠单抗曲妥珠单抗+其他化疗曲妥珠单抗+紫杉ER-阳性;不伴内脏危象曲妥珠单抗单药治疗使用过紫杉治疗先前未使用过紫杉类HER2阳性MBCER-阴性ER-阳性;伴内脏危象ER=oestrogenreceptor;CT=chemotherapyII期NeoSphere研究评价四个周期多西他赛（D）和/或曲妥珠单抗（T）和/或帕妥珠单抗（P）新辅助治疗的5年分析LGianni,etal.2015ASCOAbstract505.NeoSphere:研究目的和pCR结果•可手术或者局部晚期/炎症的HER2阳性乳腺癌患者•没有经过化疗并且肿瘤直径>2cm（N=417）TD（N=107）曲妥珠单抗（8→6mg/kg）多西他赛（75→100mg/m2）PTD（N=107）帕妥珠单抗（840→420mg）曲妥珠单抗（8→6mg/kg）多西他赛（75→100mg/m2）PT（N=107）帕妥珠单抗（840→420mg）曲妥珠单抗（8→6mg/kg）PD（N=96）帕妥珠单抗（840→420mg）多西他赛（75→100mg/m2）SURGERY研究剂量：q3w×4所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠单抗的治疗方案都是相同的LGianni,etal.2015ASCOAbstract505病人的基线特征（ITT人群）TD（n=107）PTD（n=107）PT（n=107）PD（n=96）中位年龄范围50（32-74）50（28-77...
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