作用于血液及造血器官的药物作用于血液及造血器官的药物本章要点本章要点掌握：肝素、香豆素类、维生素K链激酶、尿激酶熟悉：阿司匹林了解：血液凝固过程正常止血时间1～3min血凝块形成血液系统凝血系统纤溶系统主要内容：——抗血栓药——促凝血药——抗贫血药—血容量扩充药血栓栓塞性疾病出血贫血血容量不足抗血栓药antithromboticdrugs通过干扰血栓形成的某些环节而发挥抗血栓形成的药物，用于防治血栓栓塞性疾病2004-7-128123血管内皮损伤血小板活化、凝血系统启动血流缓慢血栓形成条件血栓形成条件血栓形成示意图血栓形成示意图血栓形成是止血过程过度活化的病理过程抗凝血药抗血小板药纤维蛋白溶解药抗凝血药：肝素、香豆素类抗血小板药：阿司匹林纤维蛋白溶解药：链激酶、尿激酶抗血栓药分类：内源性凝血途径外源性凝血途径VIIaII凝血过程共同途径HMWKXII组织因子IIIVII凝血酶原纤维蛋白原IXIXIIaXaIXaXIIaXIaXICa2+Ca2+Ca2+ⅧaIa结构特点：1.带大量负电荷2.强酸性抗凝血药（anticoagulants）肝素heparin1.抗凝作用:体内、外，强大3-4h机制：依赖于抗凝血酶III（AT-III）【药理作用】精氨酸反应中心赖氨酸肝素IIaIXaXaXIaXIIa丝氨酸活性中心肝素的抗凝作用机制AT-III普通肝素低分子量肝素xaⅡaxa肝素的抗凝作用机制肝素抗凝作用特点1.体内、体外强大抗凝作用2.可逆结合，反复利用3.口服无效：极性大，静脉注射2.抑制血小板聚集3.抗动脉粥样硬化降脂：脂蛋白脂酶释放水解CM、VLDL抗炎，保护动脉内皮作用抗血管内膜增生1.血栓栓塞性疾病：防治对已形成的血栓疗效欠佳2.弥散性血管内凝血（DIC）早期应用3.体外抗凝：心导管检查及血液透析等4.防治心肌梗塞、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成【临床应用】1.出血：检测APTT75~100s【不良反应】2.血小板减少症检测血小板计数3.骨质疏松和骨折连续3-6月4.早产及死胎抢救：缓慢静脉硫酸鱼精蛋白<50mg【禁忌症】具有出血素质、血友病、溃疡病、恶性高血压、脑出血病史、近期外伤或手术低分子量肝素（LMWH)与普通肝素相比特点：1.选择性抗Xa的活性2.抗血栓作用强,出血少3.半衰期长I2h4.不易血小板减少，监测Xa的活性依诺肝素、替地肝素双香豆素、华法林、醋硝香豆素【体内过程】吸收：口服，F100%分布：血浆蛋结合率99%，Vd小通过胎盘屏障代谢：肝，t1/240h维持2～5天排泄：肾脏KH2KO羧化酶香豆素类的抗凝作用机制COOHCH2CH2CHCOOHH2NCOOHCH2CH2CHH2NCOOH香豆素类GluHOOC环氧化物氢醌型II、VII、IX、XIIa、VIIa、IXa、Xa华法林抗凝作用特点1.体外无抗凝作用2.可口服，VitK拮抗剂3.起效缓慢、作用持久口服防治血栓栓塞性疾病显效慢，作用持久，不易控制【临床应用】序贯疗法，先肝素后华法林维持合用抗血小板药物减少静脉血栓发生率1.自发性出血监测PT（18～24s）调整剂量解救：静脉注射VitK1对抗输新鲜血浆或全血2.胎儿出血和畸胎生成3.皮肤坏死【不良反应】1.VitK缺乏：广谱抗生素2.血浆蛋白结合率高药和肝药酶抑制药：3.合用阿司匹林等抗血小板药物－减量【药物相互作用】4.肝药酶诱导剂：5.增加凝血因子合成：VitK－增量【药物相互作用】抗凝血药肝素华法林增强AT-III拮抗VitK灭活Ⅱa,a,a,a,ⅨⅩⅪⅫa灭活Ⅱ,Ⅶ，ⅨⅩ体内、外抗凝体内抗凝快、强、短缓慢、持久抗血栓、DIC抗血栓枸橼酸钠(sodiumcitrate)抗凝作用特点：1.与钙络合,产生抗凝作用2.仅用体外抗凝：贮存和输血是血库保养液的主要成分之一每100ml全血中加2.5%枸橼酸钠10ml尿激酶t－PA纤溶酶原纤溶酶阿尼普酶链激酶溶栓药的作用机制纤维蛋白原纤维蛋白降解降解氨甲苯酸氨甲环酸溶栓药间接激活纤溶酶原1.静脉注射溶栓，新鲜，早期应用<6h2.易自发性出血，用氨甲环酸对抗3.抗原性：半小时异丙嗪、地塞米松直接激活纤溶酶原被PAI、AP灭活—大量无抗原性，昂贵，链激酶耐药或过敏者脑栓塞疗效明显特点：1.选择性溶栓出血副作用少2.溶栓作用强不被AP灭活3.弥散变构，潜伏期，再灌注率高氨甲苯酸（PAMBA）、氨甲环酸（AMCHA）主要用于纤溶亢进所致出血甲状腺，前列腺,肾上腺，肝,胰,肺等手术所致的出血链激酶和尿激酶过量引起的出血抢救对癌症出血，创伤出血及...
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