糖皮质激素和风湿免疫病赵岩2006北京协和医院风湿免疫科肾上腺皮质激素糖皮质激素糖皮质激素（（glucocorticoidsglucocorticoids））----束状带束状带氢化可的松氢化可的松（（hydrocortisonehydrocortisone）等）等受促肾上腺皮质激素（受促肾上腺皮质激素（ACTHACTH）的调节）的调节对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱对糖代谢的作用强，对钠钾作用相对较弱盐皮质激素（盐皮质激素（mineralocorticoidsmineralocorticoids））----球状带球状带去氧皮质酮（去氧皮质酮（desoxycorticosteronedesoxycorticosterone））醛固酮（醛固酮（aldosteronealdosterone）等）等在体内促进钠的潴留及钾的排泄作用很强在体内促进钠的潴留及钾的排泄作用很强性激素性激素----网状网状带细胞，主要分泌雄激素带细胞，主要分泌雄激素肾上腺皮质激素通常所指的肾上腺皮质激素为通常所指的肾上腺皮质激素为糖、盐皮质激素糖、盐皮质激素不包括性激素不包括性激素临床常用的肾上腺皮质激素临床常用的肾上腺皮质激素是指糖皮质激素是指糖皮质激素18551855：：ThomasAddisonThomasAddison肾上腺功能障碍的后果肾上腺功能障碍的后果19351935：普强公司第一个商品化的肾上腺皮质提取物：普强公司第一个商品化的肾上腺皮质提取物3030年代晚期：普强公司分离出可的松年代晚期：普强公司分离出可的松19531953：普强公司向市场推出氢化可的松：普强公司向市场推出氢化可的松19571957：普强公司：普强公司上市甲强龙上市甲强龙及美卓乐及美卓乐20032003：辉瑞合并法玛西亚普强：辉瑞合并法玛西亚普强糖皮质激素的作用糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异不同而异生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程响物质代谢过程超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、抗免疫等药理作用抗免疫等药理作用上市纪上市纪5050年代，用于关节炎的治疗－－年代，用于关节炎的治疗－－PhilipHenchReichsteinKendallPhilipHenchReichsteinKendall此后此后5050年，贬褒不一年，贬褒不一经经1010年，得到进一步认识－－年，得到进一步认识－－甲基强的松龙HOHO11112020OO3366191916161717OHOHC=OC=OCHCH22OHOH212199CHCH33CHCH33氢化可的松糖皮质激素的基本结构及变异HOHO11112020OO3366191916161717OHOHC=OC=OCHCH22OHOH212199CHCH33CHCH33CHCH33肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退自身免疫性疾病自身免疫性疾病器官移植器官移植变态反应性疾病（哮喘）和变态反应性疾病（哮喘）和COPDCOPD急性脊髓神经损伤急性脊髓神经损伤心脏手术体外循环的预处理和其他大型手术心脏手术体外循环的预处理和其他大型手术感染性疾病（感染中毒、感染性疾病（感染中毒、TBTB胸膜炎）胸膜炎）休克休克肿瘤肿瘤－－各科都用－－各科都用糖皮质激素的临床应用糖皮质激素作用机制的回顾甲强龙的独到之处皮质激素的使用原则经典途径（基因调控途径）非基因水平调控途径膜受体（mGR）依赖途径糖皮质激素作用机制的回顾经典途径（基因调控途径）直接转录调控－GRE间接转录调控－NF-kB,AP-1转录后水平调控剂量依赖，低剂量有效起效慢，数小时－数天非基因调控途径非受体依赖，大剂量起效（>200mg强的松起），Ca++、Na-H、eNOS等起效快，数秒至数分钟冲击治疗的可能机制非经典途径受体依赖途径其它：低亲和膜受体受体功能不全和功能低下糖皮质激素作用机制的回顾甲强龙的独到之处皮质激素的使用原则HOHO11112020OO3366191916161717OHOHC=OC=OCHCH22OHOH212199CHCH33CHCH33CHCH33FF糖皮质激素的基本结构及变异C6甲基化：-亲脂性,快速到达作用靶位-组织渗透,靶器官浓度高迅速起效、增加抗炎活性C1=C2双键结构：-糖皮质激素作用-盐皮质激素作用加强抗炎活性C11位羟基化：-才具有抗炎作用才具有抗炎作用-若为酮基则需在肝脏内转化若为酮基则需在肝脏内转化-肝功能不全时则不能转化肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直...
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