第一节防治血栓第一节防治血栓(xuèshuān)(xuèshuān)栓塞性疾病栓塞性疾病的药物的药物药物药物(yàowù)(yàowù)分类分类抗凝血药抗凝血药--阻止（阻止（纤维蛋白纤维蛋白(xiānwéidànbái)(xiānwéidànbái)、凝血块、红色血、凝血块、红色血栓）形成药栓）形成药抗血小板（抗血小板（白色血栓白色血栓）聚集药）聚集药溶栓药溶栓药（（纤维蛋白纤维蛋白、凝血块、红色血栓溶解、凝血块、红色血栓溶解药药））第一页，共六十四页。第一页，共六十四页。一、抗凝血药一、抗凝血药抗凝血药抗凝血药（（anticoagulantsanticoagulants）是一类通）是一类通过干扰过干扰凝血因子凝血因子，阻止血液凝固的药物，阻止血液凝固的药物(yàowù)(yàowù)，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。治疗。（一）体内体外抗凝血药（一）体内体外抗凝血药第二页，共六十四页。第二页，共六十四页。【来源【来源(láiyuán)(láiyuán)与化学】与化学】肝素为一分子量肝素为一分子量5000-300005000-30000的大分子粘多糖混合物，的大分子粘多糖混合物，带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得带大量负电荷，呈强酸性。最早是从肝内发现并提取而得年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。年名。药用肝素是从猪小肠和牛肺中提取而得。肝素肝素(ɡānsù)(ɡānsù)（（heparinheparin））第三页，共六十四页。第三页，共六十四页。【体内过程】【体内过程】肝素分子量大，不易通过细胞膜，口服无效。肌肝素分子量大，不易通过细胞膜，口服无效。肌内注射易引起血肿，皮下注射吸收差，血药浓度低，内注射易引起血肿，皮下注射吸收差，血药浓度低，临床临床(línchuánɡ)(línchuánɡ)常常静脉给药静脉给药。用药后。用药后60%60%集中于血集中于血管内皮，大部经肝脏代谢，变成低分子量肝素，极少管内皮，大部经肝脏代谢，变成低分子量肝素，极少是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约是以原形从尿中排出。血浆蛋白结合率约80%80%。。第四页，共六十四页。第四页，共六十四页。【药理作用】【药理作用】1.1.抗凝血抗凝血特点：特点：体内外有效体内外有效，作用快、强，，作用快、强，机制：是机制：是增强了抗凝血酶Ⅲ增强了抗凝血酶Ⅲ的活性。（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、的活性。（Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ丝氨酸）肝素通过其酸性基团与Ⅻ丝氨酸）肝素通过其酸性基团与ATⅢATⅢ的碱性赖氨酸的碱性赖氨酸残基结合，生成肝素残基结合，生成肝素-ATⅢ-ATⅢ复合物，引起复合物，引起ATⅢATⅢ精氨酸精氨酸反应中心构象反应中心构象(ɡòuxiànɡ)(ɡòuxiànɡ)改变，使改变，使ATⅢATⅢ更易与凝血酶的更易与凝血酶的丝氨酸残基结合，从而抑制凝血过程的多个环节，抗凝丝氨酸残基结合，从而抑制凝血过程的多个环节，抗凝作用加速。肝素可加速这一反应达千倍以上。作用加速。肝素可加速这一反应达千倍以上。第五页，共六十四页。第五页，共六十四页。第六页，共六十四页。第六页，共六十四页。2.2.降血脂作用降血脂作用能促使血管内皮释放能促使血管内皮释放脂蛋白酯酶和脂蛋白酯酶和甘油三酯酶甘油三酯酶,,使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三脂水解而降低血脂。但停药后会引起“反跳”，三脂水解而降低血脂。但停药后会引起“反跳”，使血脂回升。使血脂回升。3.3.抗动脉粥样硬化作用抗动脉粥样硬化作用与肝素的调血脂、保护与肝素的调血脂、保护动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖动脉内皮、抗平滑肌细胞增殖(zēngzhí)(zēngzhí)等有关。等有关。此外，肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活此外，肝素还具有抑制炎症介质活性和炎症细胞活动等抗炎作用。动等抗炎作用。第七页，共六十四页。第七页，共六十四页。【临床【临床(línchuánɡ)(línchuánɡ)应用】应用】1.1.血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止肌梗死等。只能防止(fángzhǐ)(fángzhǐ)血栓的形成与扩大，对已经形成血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。...
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