第七章有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药南京医科大学药理教研室汪红仪第一页，共三十八页。难逆性抗AChE药有机磷酸酯类杀虫剂化学武器南京医科大学药理教研室汪红仪第二页，共三十八页。南京医科大学药理教研室汪红仪第三页，共三十八页。2003年11月,在北京举行了“中国国家预防自杀计划”研讨会，吸引了大批中外精神卫生问题专家。每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂;农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药是主要的自杀工具，大部分是服用家中存放的农药自杀。限制农药的不恰当使用，是国家预防自杀计划的必要组成部分。南京医科大学药理教研室汪红仪第四页，共三十八页。第一节难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类•有机磷酸酯类与易逆性抗胆碱酯酶药相似，与AchE结合更牢固，结果使AchE失去水解Ach的能力，导致Ach大量堆积，引起一系列中毒病症南京医科大学药理教研室汪红仪第五页，共三十八页。有机磷酸酯类分子中磷原子与胆碱酯酶丝氨酸的羟基以共价键牢固结合，生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶。磷酰化AchE随时间的推移，可生成更稳定的单烷氧基磷酰化AchE，即“老化〞〔中毒24-48小时后难复活〕。1.中毒机制南京医科大学药理教研室汪红仪第六页，共三十八页。南京医科大学药理教研室汪红仪第七页，共三十八页。2.中毒途径和体内过程胃肠道-------非职业性呼吸道皮肤、粘膜3.急性中毒轻：以M病症为主(50%-70%)根据中毒病症分中：M、N病症(30%-50%)重：除M、N病症，CNS病症(AchE≤30%)职业性南京医科大学药理教研室汪红仪第八页，共三十八页。〔1〕M样病症〔毒蕈碱样作用〕眼：瞳孔缩小腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫，气道堵塞。平滑肌：支气管痉挛呼吸困难，胃肠道〔+〕腹痛、腹泻。膀胱逼尿肌〔+〕尿失禁心血管：〔-〕心〔-〕血管BP下降南京医科大学药理教研室汪红仪第九页，共三十八页。南京医科大学药理教研室汪红仪第十页，共三十八页。〔2〕N样病症所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被冲动。副交感谢动表现与M样作用一致；交感兴奋常表现〔+〕心〔+〕血管，BP升高N2受体兴奋表现肌肉震颤南京医科大学药理教研室汪红仪第十一页，共三十八页。南京医科大学药理教研室汪红仪第十二页，共三十八页。〔3〕中枢病症有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋〔烦躁不安、谵语、抽搐〕后抑制〔昏迷〕呼吸、循环衰竭。南京医科大学药理教研室汪红仪第十三页，共三十八页。南京医科大学药理教研室汪红仪第十四页，共三十八页。南京医科大学药理教研室汪红仪第十五页，共三十八页。4.急性中毒的解救原那么〔掌握〕〔1〕切断毒源,促毒物排出。清洗皮肤(温水、肥皂水〕、洗胃〔高锰酸钾、碳酸氢钠〕、导泻〔硫酸镁〕。敌百虫忌用碱性溶液洗胃。对硫磷忌用高锰酸钾洗胃。遇口服农药的中毒者，没有设备，先催吐：鸭蛋清或硫酸铜；抵压咽部。南京医科大学药理教研室汪红仪第十六页，共三十八页。〔2〕使用解毒药对症：M病症须及早足量反复注射阿托品〔达阿托品化〕，对抗M病症，消除呼吸道阻塞病症，消除局部中枢病症。〔不能改善N样病症〕阿托品化:口干、皮肤枯燥、面色潮红、散瞳、心率加快。N病症：需与胆碱酯酶复活药合用。南京医科大学药理教研室汪红仪第十七页，共三十八页。〔3〕对症治疗：吸氧、人工呼吸、脱水剂、输液、用升压药、抗惊厥药。慢性中毒者，远离毒源环境，对症治疗，自行恢复。南京医科大学药理教研室汪红仪第十八页，共三十八页。2002年,广州市的一名妇女喷洒农药时不慎将农药溅在手上，毒液迅速通过皮肤进入内脏造成农药中毒，经过广州市第一人民医院10天的抢救，昨天上午，这名中毒者终于脱离了生命危险。据悉，在抢救过程中，市第一人民医院8天内给中毒者注射了11000多毫克抗毒药物阿托品，数量之大，在国内临床治疗史上十分少见。南京医科大学药理教研室汪红仪第十九页，共三十八页。南京医科大学药理教研室汪红仪第二十页，共三十八页。正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使是医疗抢救，最多也不超过300毫克。南京医科大学药理教研室汪红仪第二十一页，共三十八页。农业部...
